HER2 FPBMC bei Patienten mit metastasierendem Brust- und Prostatakrebs (AM006)

Einschlusskriterien:

1. Vorlage eines unterzeichneten und datierten Einverständnisformulars
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Studiendauer
3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligung
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate nach Einschätzung des Prüfers
5. ECOG PS 0-1

6. Ausreichende Organfunktion gemäß folgenden Kriterien (innerhalb von 10 Tagen vor Studienregistrierung):

   • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 400/mm³
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm³
   • Thrombozyten ≥ 75.000/mm³
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5,0-fache der Norm
7. Zustimmung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen während der gesamten Studiendauer

8. Eine Diagnose von einem der folgenden:

   a. Prostatakrebs: i. Histologische und/oder zytologische Bestätigung von Prostatadenokarzinom. ii. Teilnehmer müssen bei Screening ein progressives mCRPC haben. iii. Serumtestosteronspiegel <50 ng/dL während des Screenings. iv. Muss unter mindestens einer vorherigen ARPI-Therapie (Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) progrediert sein.

   v. Teilnehmer müssen ≥1 metastatische Läsion haben, die im Baseline-CT, -MRT oder Knochenszintigramm ≤28 Tage vor der Registrierung vorhanden ist.

   b. Brustkrebs i. Histologische und/oder zytologische Bestätigung von invasivem Brustkrebs. ii. Teilnehmer müssen bei Screening einen zuvor behandelten metastasierten Brustkrebs haben. Metastasierter Brustkrebs muss nach RECIST-1.1-Kriterien auswertbar sein.

iii. Muss unter mindestens zwei vorherigen endokrinen oder zielgerichteten Therapien oder mindestens zwei Linien zytotoxischer Chemotherapie progrediert sein. Wenn HER2-positiv, dann muss unter mindestens einer HER2-zielgerichteten Therapie progrediert oder intolerant gewesen sein.

iv. Teilnehmer müssen ≥1 metastatische Läsion haben, die im Baseline-CT, -MRT oder Knochenszintigramm ≤28 Tage vor der Registrierung vorhanden ist.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft (muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben) oder Stillzeit
2. Anamnese eines kürzlichen Myokardinfarkts (innerhalb eines Jahres) oder eines vergangenen Myokardinfarkts (mehr als ein Jahr vor Einschluss), die aktiv mehr als einmal pro Woche Nitroglycerin benötigen

3. Unzureichende Herzfunktion, definiert als eines der folgenden:

   • Unkontrollierte Angina oder schwere ventrikuläre Arrhythmien
   • Klinisch signifikante Perikarderkrankung
   • Anamnese eines Myokardinfarkts (MI) im letzten Jahr vor der Registrierung
   • New York Heart Association Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder höher
4. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor Studienregistrierung eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
5. Schwere nicht heilende Wunde, Ulkus, Knochenbruch, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
6. Aktive Lebererkrankung wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
7. Ist HIV-positiv oder hat Hinweise auf aktives Hepatitis-C-Virus oder aktives Hepatitis-B-Virus.
8. Aktive Blutung oder pathologische Erkrankung mit hohem Blutungsrisiko (therapeutische Antikoagulation ist erlaubt)
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
10. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfers durch die Behandlung mit der Protokolltherapie gefährdet sein könnte
11. Hat eine bekannte Anamnese von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Studienregistrierung einen Lebendimpfstoff erhalten.
13. Behandlung mit einem experimentellen Wirkstoff innerhalb von 3 Wochen vor Studienregistrierung
14. Aktive Zweitmalignität, die eine systemische Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, behandelter Gebärmutterhalskrebs und Plattenepithelkarzinom der Haut
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den 2 Jahren vor der Registrierung eine systemische Behandlung erforderte (d.h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
16. Hat eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Patienten liegt.
17. Patient kann ausgeschlossen werden, wenn nach Ansicht des PI und des Prüferteams der Patient nicht in der Lage ist, konform zu sein

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit Prostatakrebs:

1. Hat kleinzelliges neuroendokrines Karzinom (rein oder gemischt) bei vorheriger oder aktueller histologischer Untersuchung von primären oder metastatischen Läsionen
2. Hat eine behandelbare BRCA1- oder BRCA2-Mutation, für die zugelassene Therapien verfügbar sind, z.B. PARP-Inhibitoren, es sei denn, diese Therapien sind nach Einschätzung des Prüfers für den Teilnehmer nicht geeignet oder der Teilnehmer lehnt eine solche Therapie ab. Teilnehmer mit einer dieser Mutationen, die unter zielgerichteter Therapie progrediert sind, sind berechtigt.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit Brustkrebs:

1. Hat eine behandelbare BRCA1- oder BRCA2-Mutation, für die zugelassene Therapien verfügbar sind, z.B. PARP-Inhibitoren, es sei denn, diese Therapien sind nach Einschätzung des Prüfers für den Teilnehmer nicht geeignet oder der Teilnehmer lehnt eine solche Therapie ab. Teilnehmer mit einer dieser Mutationen, die unter zielgerichteter Therapie progrediert sind, sind berechtigt.
2. Teilnehmer in viszeraler Krise mit Risiko für unmittelbar lebensbedrohliche Komplikationen kurzfristig, einschließlich Teilnehmer mit massiven unkontrollierten Ergüssen (pleural, pericardial und peritoneal), pulmonaler Lymphangitis oder Leberbeteiligung > 50%.