ГЕР2 FPBMC у пациентов с метастатическим раком молочной железы и предстательной железы (AM006)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования
3. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
4. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев по мнению исследователя
5. ECOG PS 0-1

6. Адекватная функция органов в соответствии со следующими критериями (в течение 10 дней после регистрации в исследовании):

   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 400/мм³
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³
   • Тромбоциты ≥ 75 000/мм³
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Сывороточный креатинин < 2,0 мг/дл ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
   • Общий билирубин ≤ мг/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5,0 раз от нормы
7. Согласие соблюдать рекомендации по образу жизни на протяжении всего исследования

8. Диагноз одного из следующих:

   a. Рак предстательной железы: i. Гистологическое и/или цитологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы. ii. Участники должны иметь прогрессирующий mCRPC на скрининге iii. Уровень тестостерона в сыворотке <50 нг/дл во время скрининга. iv. Должны иметь прогрессирование после как минимум одного предыдущего ARPI (ацетат абиратерона, энзалутамид, апалутамид или даролутамид).

   v. У участников должен быть ≥1 метастатический очаг, присутствующий на базовой КТ, МРТ или сцинтиграфии костей, полученной ≥28 дней до регистрации.

   b. Рак молочной железы i. Гистологическое и/или цитологическое подтверждение инвазивного рака молочной железы. ii. Участники должны иметь ранее леченный метастатический рак молочной железы на скрининге. Метастатический рак молочной железы должен быть оцениваемым по критериям RECIST 1.1.

iii. Должны иметь прогрессирование после как минимум двух предыдущих эндокринных или таргетных терапий или как минимум двух линий цитотоксической химиотерапии. Если HER2-положительный, то должны иметь прогрессирование после или быть непереносящими как минимум одну таргетную терапию против HER2.

iv. У участников должен быть ≥1 метастатический очаг, присутствующий на базовой КТ, МРТ или сцинтиграфии костей, полученной ≥28 дней до регистрации.

Критерии исключения:

1. Беременность (должен быть отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации в исследовании) или лактация
2. История недавнего инфаркта миокарда (в течение одного года) или инфаркта миокарда в прошлом (более одного года до включения), которые активно требуют нитроглицерина более одного раза в неделю

3. Неадекватная сердечная функция, определяемая как любое из следующего:

   • Неконтролируемая стенокардия или тяжелые желудочковые аритмии
   • Клинически значимое заболевание перикарда
   • История инфаркта миокарда (ИМ) в последний год до регистрации
   • Застойная сердечная недостаточность 3 класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации в исследовании. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая кортикостероидная заместительная терапия при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т.д.) не считается формой системного лечения.
5. Серьезная незаживающая рана, язва, перелом кости, крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до регистрации
6. Активное заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
7. Имеет ВИЧ-положительный статус или признаки активного вируса гепатита C или активного вируса гепатита B.
8. Активное кровотечение или патологическое состояние, связанное с высоким риском кровотечения (терапевтическая антикоагуляция разрешена)
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
10. Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство, которое, по мнению Исследователя, может быть поставлено под угрозу лечением по протоколу
11. Имеет известную историю активного ТБ (Bacillus Tuberculosis)
12. Получил живую вакцину в течение 30 дней после регистрации в исследовании.
13. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 3 недель до регистрации в исследовании
14. Активное второе злокачественное новообразование, требующее системного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, пролеченный рак шейки матки и плоскоклеточный рак кожи
15. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение 2 лет до регистрации (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая кортикостероидная заместительная терапия при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т.д.) не считается формой системного лечения.
16. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты испытания, помешать участию пациента на протяжении всего испытания или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего исследователя.
17. Пациент может быть исключен, если, по мнению главного исследователя и команды исследователей, пациент не способен быть комплаентным

Дополнительные критерии исключения для пациентов с раком предстательной железы:

1. Имеет мелкоклеточную нейроэндокринную карциному (чистую или смешанную) при предыдущем или текущем гистологическом исследовании первичных или метастатических поражений
2. Имеет действующую мутацию BRCA1 или BRCA2, для которой доступны одобренные терапии, например, ингибиторы PARP, если эти терапии не подходят для участника по определению исследователя или участник отказывается от такой терапии. Участники с одной из этих мутаций, которые прогрессировали на таргетной терапии, имеют право на участие.

Дополнительные критерии исключения для пациентов с раком молочной железы:

1. Имеет действующую мутацию BRCA1 или BRCA2, для которой доступны одобренные терапии, например, ингибиторы PARP, если эти терапии не подходят для участника по определению исследователя или участник отказывается от такой терапии. Участники с одной из этих мутаций, которые прогрессировали на таргетной терапии, имеют право на участие.
2. Участники в висцеральном кризисе с риском непосредственных угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе, включая участников с массивными неконтролируемыми выпотами (плевральными, перикардиальными и перитонеальными), легочным лимфангиитом или поражением печени > 50%.