HER2 FPBMC em Doentes com Cancro da Mama e da Próstata Metastático (AM006)

Critérios de Inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Declaração de disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
4. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses na avaliação do investigador
5. ECOG PS 0-1

6. Função Orgânica Adequada de acordo com os seguintes critérios (dentro de 10 dias do registo no estudo):

   • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 400/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3
   • Plaquetas ≥ 75.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9g/dL
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 50 ml/mm
   • Bilirrubina total ≤ mg/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) < 5,0 vezes o normal
7. Concordância em aderir às Considerações de Estilo de Vida durante toda a duração do estudo

8. Um diagnóstico de um dos seguintes:

   a. Cancro da Próstata: i. Confirmação histológica e/ou citológica de adenocarcinoma da próstata. ii. Os participantes devem ter mCRPC progressivo no rastreio. iii. Níveis séricos de testosterona <50 ng/dL durante o rastreio. iv. Deve ter progredido em pelo menos um ARPI anterior (acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida).

   v. Os participantes devem ter ≥1 lesão metastática presente na TC, RM ou cintigrafia óssea de base obtida ≥28 dias antes do registo.

   b. Cancro da Mama i. Confirmação histológica e/ou citológica de cancro da mama invasivo. ii. Os participantes devem ter cancro da mama metastático previamente tratado no rastreio. O cancro da mama metastático deve ser avaliável pelos critérios RECIST 1.1.

iii. Deve ter progredido em pelo menos duas terapias endócrinas ou direcionadas anteriores ou pelo menos duas linhas de quimioterapia citotóxica. Se HER2 positivo, então deve ter progredido ou sido intolerante a pelo menos uma terapia direcionada HER2.

iv. Os participantes devem ter ≥1 lesão metastática presente na TC, RM ou cintigrafia óssea de base obtida ≥28 dias antes do registo.

Critérios de Exclusão:

1. Gravidez (deve ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do registo no estudo) ou amamentação
2. História de enfarte agudo do miocárdio recente (dentro de um ano) ou enfarte agudo do miocárdio passado (mais de um ano antes da inscrição) que requer ativamente nitroglicerina mais de uma vez por semana

3. Função cardíaca inadequada, definida como qualquer um dos seguintes:

   • Angina não controlada ou arritmias ventriculares graves
   • Doença pericárdica clinicamente significativa
   • História de enfarte agudo do miocárdio (EAM) no último ano antes do registo
   • Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe 3 ou superior da Associação do Coração de Nova Iorque
4. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está a receber terapia sistémica com esteróides crónicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do registo no estudo. Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.
5. Ferida, úlcera, fratura óssea, procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa não cicatrizada dentro de 28 dias antes do registo
6. Doença hepática ativa como cirrose, hepatite ativa crónica ou hepatite persistente crónica
7. É VIH positivo ou tem evidência de vírus da hepatite C ativo ou vírus da hepatite B ativo.
8. Hemorragia ativa ou condição patológica associada a alto risco de hemorragia (anticoagulação terapêutica é permitida)
9. Tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica
10. Um distúrbio médico grave não controlado que na opinião do Investigador pode ser comprometido pelo tratamento com a terapia do protocolo
11. Tem história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do registo no estudo.
13. Tratamento com qualquer agente investigacional dentro de 3 semanas antes do registo no estudo
14. Segunda neoplasia maligna ativa que requer tratamento sistémico. Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, cancro do colo do útero tratado e carcinoma de células escamosas da pele
15. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistémico nos 2 anos anteriores ao registo (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou fármacos imunossupressores). Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.
16. Tem história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir com a participação do doente durante toda a duração do ensaio, ou não é do melhor interesse do doente participar, na opinião do investigador tratante.
17. O doente pode ser excluído se, na opinião do IP e da equipa de investigação, o doente não for capaz de ser cumpridor

Critérios de Exclusão Adicionais para Doentes com Cancro da Próstata:

1. Tem carcinoma neuroendócrino de pequenas células (puro ou misto) na avaliação histológica anterior ou atual de lesões primárias ou metastáticas
2. Tem uma alteração acionável de BRCA1 ou BRCA2, para a qual terapias aprovadas estão disponíveis, por exemplo, inibidores de PARP, a menos que estas terapias não sejam apropriadas para o participante conforme determinado pelo investigador ou o participante recuse tal terapia. Participantes com uma destas mutações e que progrediram na terapia direcionada são elegíveis.

Critérios de Exclusão Adicionais para Doentes com Cancro da Mama:

1. Tem uma alteração acionável de BRCA1 ou BRCA2, para a qual terapias aprovadas estão disponíveis, por exemplo, inibidores de PARP, a menos que estas terapias não sejam apropriadas para o participante conforme determinado pelo investigador ou o participante recuse tal terapia. Participantes com uma destas mutações e que progrediram na terapia direcionada são elegíveis.
2. Participantes em crise visceral com risco de complicações imediatamente com risco de vida a curto prazo, incluindo participantes com derrames maciços não controlados (pleural, pericárdico e peritoneal), linfangite pulmonar ou envolvimento hepático > 50%.