HER2 FPBMC u pacientů s metastatickým karcinomem prsu a prostaty (AM006)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu
2. Prohlášení ochoty dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce dle posouzení výzkumníka
5. ECOG PS 0-1

6. Dostatečná funkce orgánů dle následujících kritérií (do 10 dnů od registrace do studie):

   • Absolutní počet lymfocytů ≥ 400/mm³
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm³
   • Trombocyty ≥ 75 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumový kreatinin < 2,0 mg/dL NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ mg/dL
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5,0násobek normy
7. Souhlas s dodržováním životních opatření po celou dobu trvání studie

8. Diagnóza jednoho z následujících:

   a. Karcinom prostaty: i. Histologické a/nebo cytologické potvrzení prostatického adenokarcinomu. ii. Účastníci musí mít v době screeningu progresivní mCRPC. iii. Hladiny testosteronu v séru <50 ng/dL během screeningu. iv. Musí mít progresi po alespoň jedné předchozí ARPI (acetát abirateronu, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid).

   v. Účastníci musí mít ≥1 metastatickou lézi přítomnou na výchozím CT, MRI nebo kostním scanu provedeném ≤28 dní před registrací.

   b. Karcinom prsu: i. Histologické a/nebo cytologické potvrzení invazivního karcinomu prsu. ii. Účastníci musí mít v době screeningu dříve léčený metastatický karcinom prsu. Metastatický karcinom prsu musí být hodnotitelný podle kritérií RECIST 1.1.

iii. Musí mít progresi po alespoň dvou předchozích endokrinních nebo cílených terapiích nebo alespoň dvou liniích cytotoxické chemoterapie. Pokud je HER2 pozitivní, pak musí mít progresi po nebo být netolerantní alespoň jedné cílené terapie proti HER2.

iv. Účastníci musí mít ≥1 metastatickou lézi přítomnou na výchozím CT, MRI nebo kostním scanu provedeném ≤28 dní před registrací.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství (musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací do studie) nebo kojení
2. Historie nedávného infarktu myokardu (do jednoho roku) nebo dřívějšího infarktu myokardu (více než rok před zařazením), kteří aktivně vyžadují nitroglycerin více než jednou týdně

3. Nedostatečná srdeční funkce, definovaná jako některá z následujících:

   • Nekontrolovaná angina pectoris nebo závažné ventrikulární arytmie
   • Klinicky významné onemocnění perikardu
   • Historie infarktu myokardu (IM) v posledním roce před registrací
   • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy 3 nebo vyšší
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před registrací do studie. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
5. Závažná nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti, velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před registrací
6. Aktivní jaterní onemocnění jako cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
7. Je HIV pozitivní nebo má důkaz aktivního viru hepatitidy C nebo aktivního viru hepatitidy B.
8. Aktivní krvácení nebo patologický stav spojený s vysokým rizikem krvácení (terapeutická antikoagulace je povolena)
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii
10. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru výzkumníka může být ohrožena léčbou podle protokolu
11. Má známou anamnézu aktivní TBC (Mycobacterium tuberculosis)
12. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od registrace do studie.
13. Léčba jakýmkoli experimentálním přípravkem do 3 týdnů před registrací do studie
14. Aktivní druhé maligní onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, léčený karcinom děložního hrdla a dlaždicobuněčný karcinom kůže
15. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v 2 letech před registrací (tj. s použitím modifikujících onemocnění látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
16. Má anamnézu nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího výzkumníka není v nejlepším zájmu pacienta se účastnit.
17. Pacient může být vyloučen, pokud podle názoru hlavního výzkumníka a výzkumného týmu pacient není schopen dodržování.

Další kritéria vyloučení pro pacienty s karcinomem prostaty:

1. Má malobuněčný neuroendokrinní karcinom (čistý nebo smíšený) na předchozím nebo současném histologickém vyšetření primárních nebo metastatických lézí
2. Má léčitelnou alteraci BRCA1 nebo BRCA2, pro kterou jsou dostupné schválené terapie, např. inhibitory PARP, pokud tyto terapie nejsou pro účastníka vhodné podle rozhodnutí výzkumníka nebo účastník takovou terapii odmítne. Účastníci s jednou z těchto mutací, kteří měli progresi po cílené terapii, jsou způsobilí.

Další kritéria vyloučení pro pacienty s karcinomem prsu:

1. Má léčitelnou alteraci BRCA1 nebo BRCA2, pro kterou jsou dostupné schválené terapie, např. inhibitory PARP, pokud tyto terapie nejsou pro účastníka vhodné podle rozhodnutí výzkumníka nebo účastník takovou terapii odmítne. Účastníci s jednou z těchto mutací, kteří měli progresi po cílené terapii, jsou způsobilí.
2. Účastníci ve viscerální krizi s rizikem bezprostředně život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu, včetně účastníků s masivními nekontrolovanými výpotky (pleurálními, perikardiálními a peritoneálními), plicní lymfangitidou nebo postižením jater > 50 %.