FPBMC HER2 u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi i prostaty (AM006)

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
2. Zadeklarowanie gotowości do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępności przez cały czas trwania badania
3. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy według oceny badacza
5. ECOG PS 0-1

6. Wystarczająca funkcja narządów według następujących kryteriów (w ciągu 10 dni od rejestracji do badania):

   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 400/mm³
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
   • Płytki krwi ≥ 75 000/mm³
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dL LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   • Całkowita bilirubina ≤ mg/dL
   • Aspartaminotransferaza (AST) i alaninaminotransferaza (ALT) < 5,0-krotności normy
7. Zgoda na przestrzeganie zaleceń dotyczących stylu życia przez cały czas trwania badania

8. Rozpoznanie jednego z poniższych:

   a. Rak prostaty: i. Histologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty. ii. Uczestnicy muszą mieć postępujące mCRPC w czasie badań przesiewowych. iii. Poziom testosteronu w surowicy <50 ng/dL podczas badań przesiewowych. iv. Musiał postępować po co najmniej jednym wcześniejszym ARPI (octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid).

   v. Uczestnicy muszą mieć ≥1 zmiany przerzutowej obecnej na wyjściowym badaniu TK, MRI lub scyntygrafii kości wykonanej ≥28 dni przed rejestracją.

   b. Rak piersi i. Histologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie inwazyjnego raka piersi. ii. Uczestnicy muszą mieć wcześniej leczonego przerzutowego raka piersi w czasie badań przesiewowych. Przerzutowy rak piersi musi być mierzalny według kryteriów RECIST 1.1.

iii. Musiał postępować po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach endokrynnych lub ukierunkowanych lub co najmniej dwóch liniach chemioterapii cytotoksycznej. Jeśli HER2-dodatni, to musi postępować po co najmniej jednej ukierunkowanej terapii HER2 lub być na nią nietolerancyjny.

iv. Uczestnicy muszą mieć ≥1 zmiany przerzutowej obecnej na wyjściowym badaniu TK, MRI lub scyntygrafii kości wykonanej ≥28 dni przed rejestracją.

Kryteria wykluczenia:

1. Ciaża (musi mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania) lub laktacja
2. Wywiad niedawnego zawału mięśnia sercowego (w ciągu roku) lub przebytego zawału mięśnia sercowego (ponad rok przed rejestracją), którzy aktywnie wymagają nitrogliceryny częściej niż raz w tygodniu

3. Niewystarczająca czynność serca, zdefiniowana jako którakolwiek z poniższych:

   • Niekontrolowana dławica piersiowa lub ciężkie zaburzenia rytmu komorowego
   • Klinicznie istotna choroba osierdzia
   • Wywiad zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatniego roku przed rejestracją
   • Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego w klasie 3 lub wyższej
4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
5. Poważna niegojąca się rana, owrzodzenie, złamanie kości, poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją
6. Aktywna choroba wątroby, taka jak marskość, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby
7. Jest pozytywny w kierunku HIV lub ma dowody aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B.
8. Aktywne krwawienie lub stan patologiczny związany z wysokim ryzykiem krwawienia (dozwolona jest terapeutyczna antykoagulacja)
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
10. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, które według oceny Badacza może być zagrożone leczeniem zgodnie z protokołem
11. Ma znany wywiad aktywnej TB (prątków gruźlicy)
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rejestracji do badania
13. Leczenie jakimkolwiek lekiem badawczym w ciągu 3 tygodni przed rejestracją do badania
14. Aktywny drugi nowotwór wymagający leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, leczonego raka szyjki macicy i raka płaskonabłonkowego skóry
15. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rejestracją (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma wywiad lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepszym interesie pacjenta, aby uczestniczyć, według oceny leczącego badacza.
17. Pacjent może zostać wykluczony, jeśli według oceny głównego badacza i zespołu badawczego, pacjent nie jest zdolny do przestrzegania zaleceń

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z rakiem prostaty:

1. Ma drobnokomórkowego raka neuroendokrynnego (czystego lub mieszanego) na wcześniejszej lub obecnej ocenie histologicznej zmian pierwotnych lub przerzutowych
2. Ma dający się leczyć wariant BRCA1 lub BRCA2, dla którego dostępne są zatwierdzone terapie, np. inhibitory PARP, chyba że te terapie nie są odpowiednie dla uczestnika, jak ustalił badacz, lub uczestnik odmawia takiej terapii. Uczestnicy z jedną z tych mutacji, którzy postępowali po terapii ukierunkowanej, są uprawnieni.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z rakiem piersi:

1. Ma dający się leczyć wariant BRCA1 lub BRCA2, dla którego dostępne są zatwierdzone terapie, np. inhibitory PARP, chyba że te terapie nie są odpowiednie dla uczestnika, jak ustalił badacz, lub uczestnik odmawia takiej terapii. Uczestnicy z jedną z tych mutacji, którzy postępowali po terapii ukierunkowanej, są uprawnieni.
2. Uczestnicy w kryzysie trzewnym z ryzykiem bezpośrednio zagrażających życiu powikłań w krótkim okresie, w tym uczestnicy z masywnymi niekontrolowanymi wysiękami (opłucnowymi, osierdziowymi i otrzewnowymi), zapaleniem naczyń chłonnych płuc lub zajęciem wątroby > 50%.