HER2 FPBMC hos patienter med metastaserad bröst- och prostatacancer (AM006)

Inklusionskriterier:

1. Inlämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
4. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader enligt bedömning av undersökningsledaren
5. ECOG PS 0-1

6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier (inom 10 dagar från studieanmälan):

   • Absolut lymfocytantal ≥ 400/mm³
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm³
   • Trombocyter ≥ 75 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Total bilirubin ≤ mg/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 5,0 gånger normalt värde
7. Samtycke att följa livsstilsöverväganden under hela studieperioden

8. Diagnos av något av följande:

   a. Prostatacancer: i. Histologisk och/eller cytologisk bekräftelse av prostatadenokarcinom. ii. Deltagare måste ha progressiv mCRPC vid screening. iii. Serumtestosteronnivåer <50 ng/dL under screening. iv. Måste ha progress på minst en tidigare ARPI (abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

   v. Deltagare måste ha ≥1 metastatisk lesion som finns på baslinje-CT, MRI eller skelettscintigrafi tagen ≤28 dagar före anmälan.

   b. Bröstcancer i. Histologisk och/eller cytologisk bekräftelse av invasiv bröstcancer. ii. Deltagare måste ha tidigare behandlad metastatisk bröstcancer vid screening. Metastatisk bröstcancer måste vara utvärderbar enligt RECIST 1.1-kriterier.

iii. Måste ha progress på minst två tidigare endokrina eller riktade terapier eller minst två linjer av cytotoxisk kemoterapi. Om HER2-positiv måste man ha progress på eller varit intoleranta mot minst en HER2-riktad terapi.

iv. Deltagare måste ha ≥1 metastatisk lesion som finns på baslinje-CT, MRI eller skelettscintigrafi tagen ≤28 dagar före anmälan.

Exklusionskriterier:

1. Graviditet (måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före studieanmälan) eller amning
2. Historik av nyligen genomgången hjärtinfarkt (inom ett år) eller tidigare hjärtinfarkt (mer än ett år före inkludering) som aktivt kräver nitroglycerin mer än en gång per vecka

3. Otillräcklig hjärtfunktion, definierad som något av följande:

   • Okontrollerad angina eller allvarliga ventrikulära arytmier
   • Kliniskt signifikant perikardsjukdom
   • Historik av hjärtinfarkt (MI) under det senaste året före anmälan
   • New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt grad 3 eller högre
4. Har diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi eller annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före studieanmälan. Substitutionsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitution för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) betraktas inte som en form av systemisk behandling.
5. Allvarligt icke-läkande sår, ulcus, benfraktur, större kirurgisk ingrepp, öppen biopsi eller signifikant traumatisk skada inom 28 dagar före anmälan
6. Aktiv leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk persisterande hepatit
7. Är HIV-positiv eller har tecken på aktiv hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virus.
8. Aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som är förknippat med hög risk för blödning (terapeutisk antikoagulering är tillåten)
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling
10. Ett allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt undersökningsledaren kan äventyras av behandling med protokollterapi
11. Har känd historik av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
12. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före studieanmälan.
13. Behandling med något undersökningsläkemedel inom 3 veckor före studieanmälan
14. Aktiv andra malignitet som kräver systemisk behandling. Undantag inkluderar basaliom i huden, behandlad livmoderhalscancer och skivepitelcancer i huden
15. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de 2 åren före anmälan (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Substitutionsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitution för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) betraktas inte som en form av systemisk behandling.
16. Har en historik eller nuvarande förekomst av något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av försöket, störa patientens deltagande under hela försökets varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande undersökningsledarens åsikt.
17. Patient kan uteslutas om, enligt PI:s och undersökningsledarteamets åsikt, patienten inte är kapabel att följa instruktionerna

Ytterligare exklusionskriterier för patienter med prostatacancer:

1. Har småcellsneuroendokrin karcinom (rent eller blandat) vid tidigare eller nuvarande histologisk utvärdering av primära eller metastatiska lesioner
2. Har en behandlingsbar BRCA1- eller BRCA2-förändring, för vilken godkända terapier finns tillgängliga, t.ex. PARP-hämmare, om inte dessa terapier är olämpliga för deltagaren enligt undersökningsledarens bedömning eller deltagaren vägrar sådan terapi. Deltagare med en av dessa mutationer som har progress på riktad terapi är berättigade.

Ytterligare exklusionskriterier för patienter med bröstcancer:

1. Har en behandlingsbar BRCA1- eller BRCA2-förändring, för vilken godkända terapier finns tillgängliga, t.ex. PARP-hämmare, om inte dessa terapier är olämpliga för deltagaren enligt undersökningsledarens bedömning eller deltagaren vägrar sådan terapi. Deltagare med en av dessa mutationer som har progress på riktad terapi är berättigade.
2. Deltagare i visceralkris med risk för omedelbart livshotande komplikationer på kort sikt, inklusive deltagare med massiva okontrollerade effusioner (pleurala, perikardiala och peritoneala), pulmonell lymfangit eller leverengagemang > 50 %.