HER2 FPBMC in Pazienti con Cancro Metastatico della Mammella e della Prostata (AM006)

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore
5. ECOG PS 0-1

6. Funzione d'organo adeguata secondo i seguenti criteri (entro 10 giorni dalla registrazione allo studio):

   • Conta assoluta dei linfociti ≥ 400/mm³
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm³
   • Piastrine ≥ 75.000/mm³
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 50 ml/min
   • Bilirubina totale ≤ mg/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5,0 volte il normale
7. Accordo ad aderire alle Considerazioni sullo Stile di Vita per tutta la durata dello studio

8. Diagnosi di uno dei seguenti:

   a. Cancro alla prostata: i. Conferma istologica e/o citologica di adenocarcinoma prostatico. ii. I partecipanti devono avere mCRPC progressivo allo screening. iii. Livelli sierici di testosterone <50 ng/dL durante lo screening. iv. Deve aver progredito su almeno un precedente ARPI (acetato di abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide).

   v. I partecipanti devono avere ≥1 lesione metastatica presente sulla TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea basale ottenuta ≤28 giorni prima della registrazione.

   b. Cancro al seno i. Conferma istologica e/o citologica di cancro al seno invasivo. ii. I partecipanti devono avere un cancro al seno metastatico precedentemente trattato allo screening. Il cancro al seno metastatico deve essere valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.

iii. Deve aver progredito su almeno due precedenti terapie endocrine o mirate o almeno due linee di chemioterapia citotossica. Se HER2 positivo, allora deve aver progredito su o essere stato intollerante ad almeno una terapia mirata HER2.

iv. I partecipanti devono avere ≥1 lesione metastatica presente sulla TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea basale ottenuta ≤28 giorni prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza (deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione allo studio) o allattamento
2. Storia di recente infarto miocardico (entro un anno) o di un infarto miocardico passato (più di un anno prima dell'arruolamento) che richiedono attivamente nitroglicerina più di una volta alla settimana

3. Funzione cardiaca inadeguata, definita come una delle seguenti:

   • Angina non controllata o aritmie ventricolari gravi
   • Malattia pericardica clinicamente significativa
   • Storia di infarto miocardico (MI) nell'ultimo anno prima della registrazione
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore secondo la New York Heart Association
4. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione allo studio. La terapia sostitutiva (ad es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
5. Ferita grave non guarita, ulcera, frattura ossea, procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o trauma significativo entro 28 giorni prima della registrazione
6. Malattia epatica attiva come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
7. È sieropositivo per l'HIV o ha evidenza di virus dell'epatite C attivo o virus dell'epatite B attivo.
8. Sanguinamento attivo o condizione patologica associata ad alto rischio di sanguinamento (l'anticoagulazione terapeutica è consentita)
9. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica
10. Un grave disturbo medico non controllato che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe essere compromesso dal trattamento con la terapia del protocollo
11. Ha una storia nota di TB attiva (Bacillo della Tubercolosi)
12. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla registrazione allo studio.
13. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 3 settimane prima della registrazione allo studio
14. Seconda neoplasia maligna attiva che richiede trattamento sistemico. Eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, cancro cervicale trattato e carcinoma a cellule squamose della pelle
15. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico nei 2 anni precedenti la registrazione (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (ad es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione, o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, a giudizio dello sperimentatore trattante.
17. Il paziente può essere escluso se, a giudizio del PI e del team di sperimentatori, il paziente non è in grado di essere conforme

Criteri di esclusione aggiuntivi per i pazienti con cancro alla prostata:

1. Ha carcinoma neuroendocrino a piccole cellule (puro o misto) su valutazione istologica precedente o attuale delle lesioni primarie o metastatiche
2. Ha un'alterazione azionabile di BRCA1 o BRCA2, per la quale sono disponibili terapie approvate, ad es., inibitori di PARP, a meno che queste terapie non siano appropriate per il partecipante come determinato dallo sperimentatore o il partecipante rifiuta tale terapia. I partecipanti con una di queste mutazioni e che hanno progredito sulla terapia mirata sono idonei.

Criteri di esclusione aggiuntivi per i pazienti con cancro al seno:

1. Ha un'alterazione azionabile di BRCA1 o BRCA2, per la quale sono disponibili terapie approvate, ad es., inibitori di PARP, a meno che queste terapie non siano appropriate per il partecipante come determinato dallo sperimentatore o il partecipante rifiuta tale terapia. I partecipanti con una di queste mutazioni e che hanno progredito sulla terapia mirata sono idonei.
2. Partecipanti in crisi viscerale a rischio di complicazioni immediatamente pericolose per la vita a breve termine, inclusi partecipanti con versamenti massivi non controllati (pleurici, pericardici e peritoneali), linfangite polmonare o coinvolgimento epatico > 50%.