HER2 FPBMC bij patiënten met gemetastaseerde borst- en prostaatkanker (AM006)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie
3. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
4. Verwachte overleving ≥ 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker
5. ECOG PS 0-1

6. Voldoende orgaanfunctie volgens de volgende criteria (binnen 10 dagen na studieregistratie):

   • Absoluut lymfocytenaantal ≥ 400/mm³
   • Absoluut neutrofielenaantal ≥ 1000/mm³
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL
   • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • Totale bilirubine ≤ mg/dL
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 5,0 keer normaal
7. Overeenkomst om zich gedurende de hele studieduur aan leefstijloverwegingen te houden

8. Een diagnose van een van de volgende:

   a. Prostaatkanker: i. Histologische en/of cytologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom. ii. Deelnemers moeten progressieve mCRPC hebben bij screening. iii. Serumtestosteronspiegels <50 ng/dL tijdens screening. iv. Moet progressie hebben doorgemaakt op ten minste één eerdere ARPI (abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide of darolutamide).

   v. Deelnemers moeten ≥1 metastatische laesie hebben die aanwezig is op de baseline CT, MRI of botscan die ≤28 dagen voor registratie is verkregen.

   b. Borstkanker i. Histologische en/of cytologische bevestiging van invasieve borstkanker. ii. Deelnemers moeten eerder behandeld zijn voor gemetastaseerde borstkanker bij screening. Gemetastaseerde borstkanker moet evalueerbaar zijn volgens RECIST 1.1-criteria.

iii. Moet progressie hebben doorgemaakt op ten minste twee eerdere endocriene of doelgerichte therapieën of ten minste twee lijnen cytotoxische chemotherapie. Indien HER2-positief, dan moet progressie hebben plaatsgevonden op of intolerant zijn geweest voor ten minste één HER2-doelgerichte therapie.

iv. Deelnemers moeten ≥1 metastatische laesie hebben die aanwezig is op de baseline CT, MRI of botscan die ≤28 dagen voor registratie is verkregen.

Exclusiecriteria:

1. Zwangerschap (moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan studieregistratie) of lactatie
2. Geschiedenis van een recent myocardinfarct (binnen een jaar) of een eerder myocardinfarct (meer dan een jaar voor inschrijving) die actief vaker dan eens per week nitroglycerine nodig hebben

3. Onvoldoende hartfunctie, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Ongestabiliseerde angina pectoris of ernstige ventriculaire aritmieën
   • Klinisch significante pericardiale aandoening
   • Geschiedenis van myocardinfarct (MI) in het laatste jaar voor registratie
   • New York Heart Association Congestief Hartfalen klasse 3 of hoger
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan studieregistratie. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
5. Ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk, grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor registratie
6. Actieve leverziekte zoals cirrose, chronisch actieve hepatitis of chronisch persisterende hepatitis
7. Is HIV-positief of heeft bewijs van actief hepatitis C-virus of actief hepatitis B-virus.
8. Actieve bloeding of een pathologische aandoening die gepaard gaat met een hoog risico op bloeding (therapeutische anticoagulatie is toegestaan)
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
10. Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening die volgens de mening van de onderzoeker in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met protocoltherapie
11. Heeft een bekende geschiedenis van actieve TB (Bacillus Tuberculosis)
12. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na studieregistratie.
13. Behandeling met een experimenteel middel binnen 3 weken voorafgaand aan studieregistratie
14. Actieve tweede maligniteit die systemische behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, behandelde baarmoederhalskanker en plaveiselcelcarcinoom van de huid
15. Heeft actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de 2 jaar voorafgaand aan registratie (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroiden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
16. Heeft een geschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen beïnvloeden, de deelname van de patiënt voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen, volgens de mening van de behandelend onderzoeker.
17. Patiënt kan worden uitgesloten indien, volgens de mening van de PI en het onderzoeksteam, de patiënt niet in staat is om compliant te zijn

Aanvullende exclusiecriteria voor patiënten met prostaatkanker:

1. Heeft kleincellig neuro-endocrien carcinoom (puur of gemengd) bij eerdere of huidige histologische evaluatie van primaire of metastatische laesies
2. Heeft een behandelbare BRCA1- of BRCA2-mutatie, waarvoor goedgekeurde therapieën beschikbaar zijn, bijvoorbeeld PARP-remmers, tenzij deze therapieën niet geschikt zijn voor de deelnemer zoals bepaald door de onderzoeker of de deelnemer dergelijke therapie weigert. Deelnemers met een van deze mutaties die progressie hebben doorgemaakt op doelgerichte therapie komen in aanmerking.

Aanvullende exclusiecriteria voor patiënten met borstkanker:

1. Heeft een behandelbare BRCA1- of BRCA2-mutatie, waarvoor goedgekeurde therapieën beschikbaar zijn, bijvoorbeeld PARP-remmers, tenzij deze therapieën niet geschikt zijn voor de deelnemer zoals bepaald door de onderzoeker of de deelnemer dergelijke therapie weigert. Deelnemers met een van deze mutaties die progressie hebben doorgemaakt op doelgerichte therapie komen in aanmerking.
2. Deelnemers in viscerale crisis met risico op onmiddellijk levensbedreigende complicaties op korte termijn, inclusief deelnemers met massale ongecontroleerde effusies (pleuraal, pericardiaal en peritoneaal), pulmonale lymfangitis of leverbetrokkenheid > 50%.