HER2 FPBMC metasztatikus mell- és prosztatarákos betegeknél (AM006)

Bevonási kritériumok:

1. Aláírt és dátumozott tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat benyújtása
2. Nyilatkozat a tanulmány összes eljárásának betartására és a tanulmány időtartama alatt való rendelkezésre állásról
3. Életkor ≥ 18 év a tájékoztatott beleegyezés aláírásának időpontjában
4. ≥ 3 hónap várható túlélés a vizsgálóorvos megítélése szerint
5. ECOG PS 0-1

6. Megfelelő szervfunkció az alábbi kritériumok szerint (a tanulmány regisztrációjától számított 10 napon belül):

   • Abszolút limfocitaszám ≥ 400/mm³
   • Abszolút neutrofil szám ≥ 1000/mm³
   • Thrombocyta ≥ 75 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Szerum kreatinin < 2,0 mg/dL VAGY mért vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 5,0-szor a normál érték
7. Egyetértés az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt

8. A következők közül valamelyik diagnózisa:

   a. Prosztatarák: i. Prosztata-adenocarcinoma hisztológiai és/vagy citológiai megerősítése. ii. A résztvevőknek progresszív mCRPC-vel kell rendelkezniük a szűréskor. iii. Szerum tesztoszteron szint <50 ng/dL a szűrés során. iv. Legalább egy korábbi ARPI-n (abirateron-acetát, enzalutamid, apalutamid vagy darolutamid) kell, hogy progresszió történt.

   v. A résztvevőknek ≥1 metastatikus elváltozással kell rendelkezniük, amely jelen van a regisztráció előtt ≤28 nappal készült alapvonali CT, MRI vagy csontszcintigráfián.

   b. Mellrák i. Inváziós emlőrák hisztológiai és/vagy citológiai megerősítése. ii. A résztvevőknek korábban kezelt metastatikus emlőrákkal kell rendelkezniük a szűréskor. A metastatikus emlőráknak RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelhetőnek kell lennie.

iii. Legalább két korábbi endokrin vagy célzott terápián, vagy legalább két ciklus citotoxikus kemoterápián kell, hogy progresszió történt. Ha HER2-pozitív, akkor legalább egy HER2-célzott terápián kell, hogy progresszió történt, vagy intoleránsnak kell lenni rá.

iv. A résztvevőknek ≥1 metastatikus elváltozással kell rendelkezniük, amely jelen van a regisztráció előtt ≤28 nappal készült alapvonali CT, MRI vagy csontszcintigráfián.

Kizárási kritériumok:

1. Terhesség (a tanulmány regisztrációja előtt 7 napon belül negatív terhességi teszt szükséges) vagy szoptatás
2. Közelmúltbeli szívinfarktus anamnézise (egy éven belül) vagy múltbeli szívinfarktus (a bevonás előtt több mint egy évvel), akik aktívan hetente egynél többször nitroglicerint igényelnek

3. Nem megfelelő szívműködés, amely a következők bármelyikét jelenti:

   • Kontrollálatlan angina pectoris vagy súlyos kamrai ritmuszavar
   • Klinikailag jelentős pericardialis betegség
   • Szívinfarktus (MI) anamnézise a regisztráció előtti utolsó évben
   • 3. vagy magasabb osztályú New York Heart Association kongesztív szívelégtelenség
4. Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás szteroidterápia vagy bármely más immunuszuppresszív terápia a tanulmány regisztrációja előtt 7 napon belül. A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem számít szisztémás kezelésnek.
5. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, nagyobb műtéti beavatkozás, nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés a regisztráció előtt 28 napon belül
6. Aktív májbetegség, mint például májcirrózis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
7. HIV-pozitív, vagy aktív Hepatitis C vírus vagy aktív Hepatitis B vírus jelei vannak.
8. Aktív vérzés vagy magas vérzési kockázattal járó kóros állapot (terápiás antikoaguláció megengedett)
9. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
10. Súlyos, kontrollálatlan orvosi rendellenesség, amely a Vizsgálóorvos véleménye szerint veszélyeztetheti a protokollterápiával történő kezelést
11. Ismert anamnézise aktív TBC-nek (Mycobacterium tuberculosis)
12. Élő oltóanyagot kapott a tanulmány regisztrációjától számított 30 napon belül.
13. Bármely vizsgálati szerrel történő kezelés a tanulmány regisztrációja előtt 3 héten belül
14. Aktív másodlagos malignitás, amely szisztémás kezelést igényel. Kivételek: a bőr bazális sejtes karcinómája, kezelt méhnyakrák és a bőr laphámsejtes karcinómája
15. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a regisztráció előtti 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunuszuppresszív gyógyszerek használatával). A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem számít szisztémás kezelésnek.
16. Bármely olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés anamnézise vagy jelenlegi jele, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg teljes időtartamú részvételét a vizsgálatban, vagy nem áll a beteg legjobb érdekében a részvétel, a kezelőorvos véleménye szerint.
17. A beteget kizárhatják, ha a fővizsgáló és a vizsgálóorvosi csapat véleménye szerint a beteg nem képes a megfelelő együttműködésre.

További kizárási kritériumok prosztatarákos betegek számára:

1. Kis sejtes neuroendokrin karcinóma (tiszta vagy kevert) korábbi vagy jelenlegi hisztológiai értékelése alapján a primer vagy metastatikus elváltozásokon
2. Működőképes BRCA1 vagy BRCA2 változás, amelyre jóváhagyott terápiák állnak rendelkezésre, pl. PARP-gátlók, kivéve, ha ezek a terápiák nem megfelelőek a résztvevő számára a vizsgálóorvos megállapítása szerint, vagy a résztvevő elutasítja az ilyen terápiát. Az ilyen mutációval rendelkező résztvevők, akik célzott terápián progressziót mutattak, jogosultak.

További kizárási kritériumok emlőrákos betegek számára:

1. Működőképes BRCA1 vagy BRCA2 változás, amelyre jóváhagyott terápiák állnak rendelkezésre, pl. PARP-gátlók, kivéve, ha ezek a terápiák nem megfelelőek a résztvevő számára a vizsgálóorvos megállapítása szerint, vagy a résztvevő elutasítja az ilyen terápiát. Az ilyen mutációval rendelkező résztvevők, akik célzott terápián progressziót mutattak, jogosultak.
2. Résztvevők, akik viscerális krízisben vannak, és rövid távon azonnali életveszélyes szövődmények kockázatával néznek szembe, beleértve azokat a résztvevőket, akiknek masszív, kontrollálatlan folyadékgyülem (pleuralis, pericardialis és peritonealis), tüdő lymphangitis vagy >50%-os májérintettség van.