HER2 FPBMC hos patienter med metastatisk bryst- og prostatakræft (AM006)

Inklusionskriterier:

1. Aflæggelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Udtalt villighed til at følge alle studiprocedurer og tilgængelighed i hele studieperioden
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
4. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder efter forskerens vurdering
5. ECOG PS 0-1

6. Tilstrækkelig organfunktion efter følgende kriterier (inden for 10 dage før studieregistrering):

   • Absolut lymfocytantal ≥ 400/mm³
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm³
   • Thrombocytter ≥ 75.000/mm³
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL ELLER målt eller beregnet kreatinin clearance ≥ 50 ml/min
   • Total bilirubin ≤ mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) < 5,0 gange normalværdi
7. Enighed om at overholde livsstilshensyn gennem hele studieperioden

8. En diagnose af enten følgende:

   a. Prostatakræft: i. Histologisk og/eller cytologisk bekræftelse af prostatadenokarcinom. ii. Deltagere skal have progressiv mCRPC ved screening. iii. Serumtestosteronniveauer <50 ng/dL under screening. iv. Skal have progresseret på mindst én tidligere ARPI (abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

   v. Deltagere skal have ≥1 metastatisk læsion, der er til stede på baseline CT, MR eller knoglescanning opnået ≤28 dage før registrering.

   b. Brystkræft: i. Histologisk og/eller cytologisk bekræftelse af invasiv brystkræft. ii. Deltagere skal have tidligere behandlet metastatisk brystkræft ved screening. Metastatisk brystkræft skal være evaluerbar efter RECIST 1.1-kriterier.

iii. Skal have progresseret på mindst to tidligere endokrine eller målrettede terapier eller mindst to linjer af cytotoksisk kemoterapi. Hvis HER2-positiv, skal man have progresseret på eller være intolerant over for mindst én HER2-målrettet terapi.

iv. Deltagere skal have ≥1 metastatisk læsion, der er til stede på baseline CT, MR eller knoglescanning opnået ≤28 dage før registrering.

Eksklusionskriterier:

1. Graviditet (skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før studieregistrering) eller amning
2. Historie om nyligt myokardieinfarkt (inden for ét år) eller et tidligere myokardieinfarkt (mere end ét år før inddeling), der aktivt kræver nitroglycerin mere end én gang om ugen

3. Utilstrækkelig hjertefunktion, defineret som et af følgende:

   • Ukontrolleret angina pectoris eller svære ventrikulære arytmier
   • Klinisk signifikant perikardsygdom
   • Historie om myokardieinfarkt (MI) i det sidste år før registrering
   • New York Heart Association kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller højere
4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før studieregistrering. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
5. Alvorligt ikke-helede sår, mavesår, knoglebrud, større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller signifikant traumatisk skade inden for 28 dage før registrering
6. Aktiv leversygdom såsom cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk persisterende hepatitis
7. Er HIV-positiv eller har tegn på aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virus.
8. Aktiv blødning eller en patologisk tilstand forbundet med høj risiko for blødning (terapeutisk antikoagulation er tilladt)
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
10. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter forskerens mening kan blive forværret af behandling med protokolterapi
11. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage af studieregistrering.
13. Behandling med ethvert undersøgelsespræparat inden for 3 uger før studieregistrering
14. Aktiv sekundær malignitet, der kræver systemisk behandling. Undtagelser inkluderer basalcelcarcinom i huden, behandlet livmoderhalskræft og planocellulært carcinom i huden
15. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de 2 år før registrering (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
16. Har en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre forsøgsresultaterne, interferere med patientens deltagelse i hele forsøgsperioden eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende forskers mening.
17. Patienten kan udelukkes, hvis efter PI's og forskerteamets mening patienten ikke er i stand til at overholde protokollen

Yderligere eksklusionskriterier for patienter med prostatakræft:

1. Har small cell neuroendokrincarcinom (rent eller blandet) ved tidligere eller nuværende histologisk evaluering af primære eller metastatiske læsioner
2. Har en behandlingsbar BRCA1- eller BRCA2-mutation, for hvilke godkendte terapier er tilgængelige, f.eks. PARP-hæmmere, medmindre disse terapier ikke er egnede for deltageren efter forskerens vurdering, eller deltageren afviser sådan terapi. Deltagere med en af disse mutationer, der har progresseret på målrettet terapi, er berettigede.

Yderligere eksklusionskriterier for patienter med brystkræft:

1. Har en behandlingsbar BRCA1- eller BRCA2-mutation, for hvilke godkendte terapier er tilgængelige, f.eks. PARP-hæmmere, medmindre disse terapier ikke er egnede for deltageren efter forskerens vurdering, eller deltageren afviser sådan terapi. Deltagere med en af disse mutationer, der har progresseret på målrettet terapi, er berettigede.
2. Deltagere i visceralt krise med risiko for umiddelbart livstruende komplikationer på kort sigt, herunder deltagere med massiv ukontrolleret væskeansamling (pleural, pericardial og peritonealt), pulmonal lymfangitis eller leverinvolvering > 50%.