FPBMC HER2 chez les patients atteints de cancer du sein et de la prostate métastatique (AM006)

Critères d'inclusion :

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé daté et signé
2. Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
4. Survie attendue ≥ 3 mois selon l'avis de l'investigateur
5. PS ECOG 0-1

6. Fonction organique adéquate selon les critères suivants (dans les 10 jours précédant l'inscription à l'étude) :

   • Numération lymphocytaire absolue ≥ 400/mm³
   • Numération neutrophile absolue ≥ 1000/mm³
   • Plaquettes ≥ 75 000/mm³
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 50 mL/min
   • Bilirubine totale ≤ mg/dL
   • Transaminases (ASAT et ALAT) < 5,0 fois la normale
7. Accord de respecter les considérations liées au mode de vie pendant toute la durée de l'étude

8. Diagnostic de l'un des éléments suivants :

   a. Cancer de la prostate : i. Confirmation histologique et/ou cytologique d'un adénocarcinome prostatique. ii. Les participants doivent présenter un mCRPC progressif au moment du dépistage. iii. Taux de testostérone sérique < 50 ng/dL pendant le dépistage. iv. Doit avoir progressé après au moins un traitement antérieur par ARPI (acétate d'abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide).

   v. Les participants doivent présenter ≥ 1 lésion métastatique visible sur la TDM, l'IRM ou la scintigraphie osseuse de base obtenue ≤ 28 jours avant l'inscription.

   b. Cancer du sein i. Confirmation histologique et/ou cytologique d'un cancer du sein invasif. ii. Les participants doivent présenter un cancer du sein métastatique préalablement traité au moment du dépistage. Le cancer du sein métastatique doit être évaluable selon les critères RECIST 1.1.

iii. Doit avoir progressé après au moins deux traitements endocriniens ou ciblés antérieurs ou au moins deux lignes de chimiothérapie cytotoxique. Si HER2 positif, doit avoir progressé après ou être intolérant à au moins un traitement ciblé anti-HER2.

iv. Les participants doivent présenter ≥ 1 lésion métastatique visible sur la TDM, l'IRM ou la scintigraphie osseuse de base obtenue ≤ 28 jours avant l'inscription.

Critères d'exclusion :

1. Grossesse (test de grossesse négatif obligatoire dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude) ou allaitement
2. Antécédent d'infarctus du myocarde récent (dans l'année) ou d'infarctus du myocarde passé (plus d'un an avant l'inclusion) nécessitant activement de la nitroglycérine plus d'une fois par semaine

3. Fonction cardiaque inadéquate, définie par l'un des éléments suivants :

   • Angor instable ou arythmies ventriculaires sévères
   • Maladie péricardique cliniquement significative
   • Antécédent d'infarctus du myocarde (IDM) dans l'année précédant l'inscription
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou plus selon la New York Heart Association
4. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Un traitement de substitution (par ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie de substitution physiologique pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
5. Plaie, ulcère, fracture osseuse non cicatrisée(e), intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'inscription
6. Maladie hépatique active telle que cirrhose, hépatite active chronique ou hépatite persistante chronique
7. Séropositivité pour le VIH ou preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B.
8. Saignement actif ou affection pathologique associée à un risque élevé de saignement (l'anticoagulation thérapeutique est autorisée)
9. Infection active nécessitant un traitement systémique
10. Trouble médical grave non contrôlé qui, selon l'avis de l'Investigateur, pourrait être compromis par le traitement selon le protocole
11. Antécédent connu de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
13. Traitement par un agent expérimental dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude
14. Seconde malignité active nécessitant un traitement systémique. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le cancer du col traité et le carcinome épidermoïde de la peau
15. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 années précédant l'inscription (c.-à-d. avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie de substitution physiologique pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
16. Antécédent ou preuve actuelle de toute affection, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du patient pour toute la durée de l'essai, ou qui n'est pas dans l'intérêt du patient de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.
17. Le patient peut être exclu si, selon l'avis du PI et de l'équipe d'investigateurs, le patient n'est pas capable d'être conforme

Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients atteints d'un cancer de la prostate :

1. Présence d'un carcinome neuroendocrine à petites cellules (pur ou mixte) lors de l'évaluation histologique antérieure ou actuelle des lésions primaires ou métastatiques
2. Présente une altération actionnable de BRCA1 ou BRCA2, pour laquelle des thérapies approuvées sont disponibles, par ex., inhibiteurs de PARP, sauf si ces thérapies ne sont pas appropriées pour le participant selon l'avis de l'investigateur ou si le participant refuse un tel traitement. Les participants présentant l'une de ces mutations et ayant progressé après un traitement ciblé sont éligibles.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients atteints d'un cancer du sein :

1. Présente une altération actionnable de BRCA1 ou BRCA2, pour laquelle des thérapies approuvées sont disponibles, par ex., inhibiteurs de PARP, sauf si ces thérapies ne sont pas appropriées pour le participant selon l'avis de l'investigateur ou si le participant refuse un tel traitement. Les participants présentant l'une de ces mutations et ayant progressé après un traitement ciblé sont éligibles.
2. Participants en crise viscérale présentant un risque de complications immédiatement mortelles à court terme, y compris les participants présentant des épanchements massifs non contrôlés (pleuraux, péricardiques et péritonéaux), une lymphangite pulmonaire ou une atteinte hépatique > 50 %.