HER2 FPBMC hos pasienter med metastatisk bryst- og prostatakreft (AM006)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykkeskjema
2. Angitt vilje til å følge alle studiefremgangsmåter og tilgjengelighet for studiens varighet
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
4. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder etter forskerens vurdering
5. ECOG PS 0-1

6. Tilstrekkelig organfunksjon etter følgende kriterier (innen 10 dager etter studieregistrering):

   • Absolutt lymfocyttantall ≥ 400/mm³
   • Absolutt neutrofilantall ≥ 1000/mm³
   • Blodplater ≥ 75 000/mm³
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL ELLER målt eller beregnet kreatininklaring ≥ 50 ml/min
   • Totalt bilirubin ≤ mg/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5,0 ganger normalen
7. Avtale om å overholde livsstilshensyn gjennom hele studieperioden

8. En diagnose av enten følgende:

   a. Prostatakreft: i. Histologisk og/eller cytologisk bekreftelse av prostatadenokarsinom. ii. Deltakere må ha progressiv mCRPC ved screening. iii. Serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL under screening. iv. Må ha progressert på minst én tidligere ARPI (abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

   v. Deltakere må ha ≥1 metastatisk lesjon som er tilstede på basislinje CT, MRI eller skjelettskanning oppnådd ≤28 dager før registrering.

   b. Brystkreft i. Histologisk og/eller cytologisk bekreftelse av invasiv brystkreft. ii. Deltakere må ha tidligere behandlet metastatisk brystkreft ved screening. Metastatisk brystkreft må være evaluerbar etter RECIST 1.1-kriterier.

iii. Må ha progressert på minst to tidligere endokrine eller målrettede terapier eller minst to linjer med cytotoksisk kjemoterapi. Hvis HER2-positiv, må ha progressert på eller vært intolerante for minst én HER2-målrettet terapi.

iv. Deltakere må ha ≥1 metastatisk lesjon som er tilstede på basislinje CT, MRI eller skjelettskanning oppnådd ≤28 dager før registrering.

Eksklusjonskriterier:

1. Svangerskap (må ha negativ svangerskapstest innen 7 dager før studieregistrering) eller amming
2. Historie med nylig hjerteinfarkt (innen ett år) eller tidligere hjerteinfarkt (mer enn ett år før inkludering) som aktivt krever nitroglyserin mer enn én gang per uke

3. Utilstrekkelig hjertefunksjon, definert som noen av følgende:

   • Ukontrollert angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
   • Klinisk signifikant perikardsykdom
   • Historie med hjerteinfarkt (MI) i året før registrering
   • Klasse 3 eller høyere New York Heart Association kongestiv hjertesvikt
4. Har en diagnose med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før studieregistrering. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
5. Alvorlig ikke-helet sår, magesår, beinbrudd, større kirurgisk inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering
6. Aktiv leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
7. Er HIV-positiv eller har tegn på aktiv hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virus.
8. Aktiv blødning eller en patologisk tilstand som er forbundet med høy risiko for blødning (terapeutisk antikoagulering er tillatt)
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
10. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse som etter forskerens mening kan bli satt i fare av behandlingen med protokollterapi
11. Har en kjent historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis)
12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter studieregistrering.
13. Behandling med noe forsøkspreparat innen 3 uker før studieregistrering
14. Aktiv annen malignitet som krever systemisk behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, behandlet livmorhalskreft og spinalcellekarsinom i huden
15. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i de 2 årene før registrering (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
16. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse for hele forsøkets varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i, etter behandlende forskers mening.
17. Pasient kan ekskluderes hvis, etter PI og forskerteamets mening, pasienten ikke er i stand til å være samarbeidsvillig

Tilleggseksklusjonskriterier for pasienter med prostatakreft:

1. Har småcelle nevroendokrint karsinom (rent eller blandet) på tidligere eller nåværende histologisk evaluering av primære eller metastatiske lesjoner
2. Har en behandelbar BRCA1- eller BRCA2-forandring, som det finnes godkjente terapier for, f.eks. PARP-hemmere, med mindre disse terapi ikke er passende for deltakeren etter forskerens vurdering eller deltakeren avslår slik terapi. Deltakere med en av disse mutasjonene og som har progressert på målrettet terapi er kvalifisert.

Tilleggseksklusjonskriterier for pasienter med brystkreft:

1. Har en behandelbar BRCA1- eller BRCA2-forandring, som det finnes godkjente terapier for, f.eks. PARP-hemmere, med mindre disse terapi ikke er passende for deltakeren etter forskerens vurdering eller deltakeren avslår slik terapi. Deltakere med en av disse mutasjonene og som har progressert på målrettet terapi er kvalifisert.
2. Deltakere i visceralkrise med risiko for umiddelbart livstruende komplikasjoner på kort sikt, inkludert deltakere med massive ukontrollerte effusjoner (pleural, perikardial og peritoneale), pulmonal lymfangitt eller leverengasjement > 50 %.