Neoadjuvant Toripalimab plus SBRT kemoresistentille kolmoisnegatiiviselle rintasyövälle (NEOTRIO-2)
Neoadjuvanttinen Toripalimabi yhdistettynä leikkauskäsittelyä edeltävään sädehoitoon alkuperäisessä kemoterapiassa reagoimattomille triple-negatiivisille rintasyöpäpotilaille (NEOTRIO-2)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko "pelastus"-strategia muuttaa kemoterapialle resistenttiä triple-negatiivista rintasyöpää (TNBC) parantuvaksi tilaksi. Potilaat, joiden kasvaimet eivät kutistu kahden vakiomuotoisen neoadjuvanttikemoterapian jakson jälkeen, saavat lyhyen, korkeatarkkuuden stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT, 24 Gy 3 päivittäisessä annoksessa) rinnan primaarikasvaimeen, jonka jälkeen heille annetaan 4 jaksoa toripalimapia (anti-PD-1-vasta-ainetta) yhdistettynä albumiiniin sitoutuneeseen paklitakseliin ja karboplatiiniin. Pääkysymykset ovat:
Voiko tämä SBRT-immunokemoterapian kolmikohjelma nostaa patologisen täydellisen vasteen (pCR; ei invasiivista syöpää rinnassa tai imusolmukkeissa leikkauksessa)? Voiko se tuottaa objektiivisen radiologisen vasteen (ORR) vähintään puolella potilaista, mikä mahdollistaa enemmän rintaa säästäviä leikkauksia ja vähemmän mastektomioita? Toissijaiset tavoitteet sisältävät turvallisuuden, kasvaimiin tunkeutuvien lymfosyyttien (TILs) muutokset, tapahtumavapaan selviytymisen ja tutkivat biomarkkerit (kokonaisgenomisekvensointi ja RNA-sekvensointi, PBMC-immunoprofilointi) hyödyn merkkien löytämiseksi. Osallistujat käyvät läpi kuvantamalla ohjatut sydänbiopsiat ennen ja jälkeen SBRT:n, antavat sarjamaisia verinäytteitä ja saavat lopullisen leikkauksen 3-5 viikkoa viimeisen jakson jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, yksikeskuksinen, vaiheen II tutkimuskokeilu, joka on suunniteltu kemoterapialle vastustuskykyiselle, varhaisen vaiheen kolmoisnegatiiviselle rintasyöpätyypille (vaihe II-III). Kahden standardin neoadjuvanttisen kemoterapiasyklin (taksaani ± antrasykliini ± platina) jälkeen potilaat, joilla on stabiloitu tauti (SD) tai etenevä tauti (PD) RECIST 1.1:n mukaan, ovat kelvollisia.
Interventiojakso:
Päivä 1-3: SBRT 8 Gy × 3 fraktiota ehjälle rinnan primaarille (yhteensä 24 Gy) päivittäisen kuvantamisen ohjauksessa.
Päivä 4: ensimmäinen annos toripalimabi 240 mg IV. Päivä 21 (±3 vrk): aloita toripalimabin 240 mg d1 + albumiinipohjaisen pakslitakselin 125 mg/m² d1,8 + karboplatiinin AUC 6 d1, q21 d × 4 sykliä (immunoterapia annetaan aina ensin päivänä 1).
Leikkaus: 3-5 viikon sisällä syklin 4 jälkeen; sentinel-solmu- tai kainalokudoksen poisto laitoksen standardin mukaisesti. Adjuvanttinen sädehoito (standardi koko rinnan/rinnan seinämän plus solmukentät) toimitetaan leikkauksen jälkeen, mutta lisävahvistusta primaarisen kasvaimen sänkeen ei tarvita.
Päätepisteet Ensisijaiset: pCR-prosentti (ypT0/is ypN0) tarkoituksena hoidettavassa väestössä. Toissijaiset: ORR RECIST 1.1:n mukaan 4 syklin jälkeen, TIL:ien muutos (H&E-pohjainen, % stromaalialue), turvallisuus (CTCAE v5.0), tapahtumavapaa selviytyminen, kokonaisselviytyminen ja säästävän rintaleikkauksen määrä. Tutkivat: genomiset arvet, PD-L1, interferoni-allekirjoitus, TCR-klonaliteetti, ctDNA-dynamiikka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ting Zhang, phD.
- Puhelinnumero: +86-571-87783521
- Sähköposti: zezht@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Hangzhou, Kiina
- Rekrytointi
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Nainen, ikä 18–75 vuotta, vastadiagnosoitu invasiivinen rintasyöpä.
- Histologisesti varmistettu kolmoisnegatiivinen fenotyyppi: ER < 1 %, PR < 1 % IHC-menetelmällä, HER2-negatiivinen (IHC 0/1+ tai IHC 2+ ISH-negatiivisella).
- Kliininen vaihe II–III (T2–4 tai N1–3, M0).
- Suoritettu 2 sykliä standardi-neoadjuvanttikemoterapiaa (taksooni ± antrasykliini ± platina) ja arvioitu vastaamattomaksi: vakaata tautia (SD) tai etenevä tauti (PD) RECIST 1.1:n mukaan.
- ECOG-toimintakyky 0 tai 1.
- Sädehoidon asiantuntija vahvistaa soveltuvuuden SBRT:hen ja myöhempään standardiin leikkausjälkeiseen sädehoitoon.
- Riittävä elinjärjestelmien toiminta 14 päivän kuluessa ennen osallistumista: valkosolut ≥ 2 000/µl, neutrofiilit ≥ 1 500/µl, verihiutaleet ≥ 100 000/µl, hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl tai GFR ≥ 40 ml/min; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ ULN (≤ 3 mg/dl Gilbertin oireyhtymässä); INR ≤ 1,5 (antikoagulaatiossa sallittu, jos hoitotasapainossa).
- Negatiivinen HIV, HBV-pinta-antigeeni ja HCV-vasta-aine (tai HBV-DNA/HCV-RNA-negatiivinen, jos vääräpositiivinen).
Poissulkemiskriteerit:
- Tulehduksellinen rintasyöpä.
- Mikä tahansa muu syöpä, joka on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (pois lukien riittävästi hoidettu basaliosolusyöpä tai kohdunkaulan CIS).
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai systeemiset kortikosteroidit > 10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina viimeisten 2 vuoden aikana.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (epävakaa rintakipu, NYHA III/IV sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti).
- Aiempi sädehoito rintaan tai rintakehään.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Tunnettu toripalimabiin, paklitakseliin tai karboplatiinin sietämättömyys tai yliherkkyys.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SBRT-Toripalimab-Kemoterapia Pelastus
Kaikki rekisteröityneet osallistujat saavat saman hoitojakson:
|
24 Gy 3:ssa päivittäisessä annoksessa (8 Gy kussakin) rinnan primaariseen kasvaimeen, aloitetaan viikon sisällä kemoterapian resistenssin vahvistumisesta.
240 mg intravenoosi infuusio 21 päivän välein 4 sykliä
Albumiiniin sitoutunut paklitakseli 125 mg/m² (päivät 1 ja 8) plus karboplatiini AUC 6 (päivä 1)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pCR-taso
Aikaikkuna: Lopullisessa leikkauksessa, 3-5 viikkoa 4. jakson (15. viikko tutkimukseen osallistumisesta) päättämisen jälkeen
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR), potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole invasiivista jäännöstuumoria rinnassa ja imusolmukkeissa (ypT0/is ypN0) leikkauksen yhteydessä.
|
Lopullisessa leikkauksessa, 3-5 viikkoa 4. jakson (15. viikko tutkimukseen osallistumisesta) päättämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR-taso
Aikaikkuna: Jakson 4 jälkeen, 2 viikkoa ennen leikkausta (viikko 13).
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen kasvaimen kutistumisen RECIST 1.1 -kriteerein MRI:ssä.
|
Jakson 4 jälkeen, 2 viikkoa ennen leikkausta (viikko 13).
|
|
Akuutit ja myöhäiset myrkytykset
Aikaikkuna: Ensimmäisestä SBRT-annoksesta 30 päivään SBRT:n jälkeen (viikko 5); Ensimmäisestä toripalimab-annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen (viikko 28)
|
Akutit säteilyihottumat;Immuunivälitteiset haittavaikutukset (irAEs)
|
Ensimmäisestä SBRT-annoksesta 30 päivään SBRT:n jälkeen (viikko 5); Ensimmäisestä toripalimab-annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen (viikko 28)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Y2025-1398
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .