Neoadjuváns Toripalimab plusz SBRT kemoterápiarezisztens háromszor negatív emlőrák esetén (NEOTRIO-2)
Neoadjuváns Toripalimab kombinálva preoperatív sugárterápiával kezdeti kemoterápia-nem reagáló háromszorosan negatív emlőrák betegeknél (NEOTRIO-2)
A klinikai vizsgálat célja annak tesztelése, hogy egy "mentő" stratégia képes-e a kemoterápiával szemben rezisztens háromszorosan negatív emlőrákot (TNBC) gyógyítható állapotba hozni. Azon betegeknél, aknél a daganat mérete nem csökken a standard neoadjuváns kemoterápia 2 ciklusa után, a betegek rövid, nagy pontosságú sztereotaktikus testi sugárterápiát (SBRT, 24 Gy 3 napi frakcióban) kapnak az emlő elsődleges daganatára, majd 4 ciklus toripalimabot (egy anti-PD-1 antitest) albuminhoz kötött paclitaxel és karboplatin kombinációjával. A fő kérdések a következők:
Képes-e ez az SBRT-immuno-kemo tripla növelni a patológiai teljes választ (pCR; nincs invazív rák az emlőben vagy a nyirokcsomókban a műtét során)? Képes-e objektív radiológiai választ (ORR) előidézni legalább a betegek felében, lehetővé téve több emlőmegtartó műtétet és kevesebb mastektómiát? A másodlagos célok közé tartozik a biztonságosság, a tumorba beszivárgó limfociták (TIL-ek) változásai, az eseménymentes túlélés, valamint feltáró biomarker-ek (teljes exom és RNS-szekvenálás, PBMC immunprofilozás) a haszon jeleinek felfedezésére. A résztvevők képvezérelt magbiopsziát végeznek az SBRT előtt és után, sorozatos vérvételt biztosítanak, és végleges műtétet hajtanak végre az utolsó ciklust követő 3-5 héttel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egykarú, egyközpontú, II. fázisú feltáró vizsgálat, amely kemoterápiával kezelhetetlen, korai stádiumú háromszor negatív emlőrákra (II-III. stádium) tervezett. A standard neoadjuváns kemoterápia két ciklusa után (taxán ± antraciklin ± platina) azok a betegek jogosultak, akiknél a RECIST 1.1 szerint stabil betegség (SD) vagy progresszió (PD) áll fenn.
Intervenciós sorrend:
1-3. nap: SBRT 8 Gy × 3 frakció az érintetlen emlő primer tumortájára (összesen 24 Gy) napi képvezérlés mellett.
4. nap: toripalimab első adagja 240 mg intravénásan. 21. nap (±3 nap): toripalimab 2. ciklusának kezdete 240 mg 1. napon + albuminhoz kötött paklitaxel 125 mg/m² 1.,8. napon + karboplatin AUC 6 1. napon, q21 nap × 4 ciklus (az immunterápiát mindig elsőként adják az 1. napon).
Műtét: a 4. ciklus után 3-5 héten belül; sentinel-nyirokcsomó vagy hónaljmirigy-kitakarítás az intézményi szabvány szerint. Adjuváns sugárkezelés (standard teljes emlő/mellkasfal plusz nyirokcsomó-mezők) műtét után történik, de a primer tumortájon nincs szükség további boost sugárkezelésre.
Végpontok Primer: pCR arány (ypT0/is ypN0) a szándék szerinti kezelés alá vont populációban. Másodlagos: ORR RECIST 1.1 szerint 4 ciklus után, TIL-ek változása (H&E-alapú, % stromális terület), biztonságosság (CTCAE v5.0), eseménymentes túlélés, teljes túlélés, és emlőmegtartó műtét aránya. Feltáró: genomikus hegek, PD-L1, interferon aláírás, TCR klonalitás, ctDNA dinamika.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ting Zhang, phD.
- Telefonszám: +86-571-87783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hangzhou, Kína
- Toborzás
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Női, 18-75 éves, újonnan diagnosztizált invazív emlőrák.
- Hisztológiailag igazolt hármas negatív fenotípus: ER < 1 %, PR < 1 % IHC-vel, HER2 negatív (IHC 0/1+ vagy IHC 2+ negatív ISH-vel).
- Klinikai stádium II-III (T2-4 vagy N1-3, M0).
- Befejezett 2 ciklus szokásos neoadjuváns kemoterápia (taxán ± antraciklin ± platina) és nem válaszolónak minősítve: stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD) RECIST 1.1 szerint.
- ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1.
- A sugárterápiás szakorvos igazolja az SBRT-re és az azt követő szabványos posztoperatív sugárterápiára való alkalmasságot.
- Megfelelő szervfunkció 14 napon belül a bevonás előtt: WBC ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, trombocita ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Szerum kreatinin ≤ 2 mg/dL vagy GFR ≥ 40 mL/perc; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, teljes bilirubin ≤ ULN (≤ 3 mg/dL Gilbert-szindróma esetén); INR ≤ 1,5 (antikoaguláns terápián lehet, ha terápiás tartományban van)
- Negatív HIV, HBV felületi antigén és HCV ellenanyag (vagy HBV DNS/HCV RNS negatív, ha hamis pozitív).
Kizárási kritériumok:
- Gyulladásos emlőrák.
- Bármely más, kezelést igénylő malignitás az elmúlt 3 évben (kivéve megfelelően kezelt bazális sejtes bőrcarcinoma vagy méhnyak CIS).
- Aktív autoimmun betegség, immunhiány vagy szisztémás szteroid > 10 mg/nap prednizonekvivalens az elmúlt 2 évben.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség (instabil angina, NYHA III/IV szívelégtelenség, közelmúltbeli MI).
- Korábbi sugárkezelés az emlőre vagy a mellkasi falra.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
- Ismert intolerancia vagy túlérzékenység a toripalimab, paclitaxel vagy karboplatin iránt.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SBRT-Toripalimab-Kemoterápiás Mentőkezelés
Az összes beiratkozott résztvevő ugyanazt a kezelési tervet kapja:
|
24 Gy 3 napi frakcióban (egyenként 8 Gy) a mell primer tumorára, a kemoterápiás rezisztencia megerősítését követő 1 héten belül kezdve.
240 mg intravénás infúzió 21 naponta 4 cikluson keresztül
Albumin-kötött paclitaxel 125 mg/m² (1. és 8. nap) plusz carboplatin AUC 6 (1. nap)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
pCR ráta
Időkeret: A végső műtét során, a 4. ciklus befejezésétől 3-5 héttel később (a vizsgálatba történő belépés 15. hetétől)
|
Patológiai teljes remisszió (pCR), a műtét során mellben és nyirokcsomókban nem invazív maradványtumort mutató betegek százalékos aránya (ypT0/is ypN0).
|
A végső műtét során, a 4. ciklus befejezésétől 3-5 héttel később (a vizsgálatba történő belépés 15. hetétől)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR arány
Időkeret: A 4. ciklus után, a műtét előtt 2 héten belül (13. hét).
|
A RECIST 1.1 szerint MRI-n teljes vagy részleges tumorzsugorodást elérő betegek aránya.
|
A 4. ciklus után, a műtét előtt 2 héten belül (13. hét).
|
|
Akut és késői toxicitások
Időkeret: Az első SBRT frakciótól a 30. napig az SBRT után (5. hét); Az első toripalimab adagtól a 90. napig az utolsó adag után (28. hét)
|
Akut sugárbőr-reakció;Immunválaszhoz kapcsolódó mellékhatások (irAE-k)
|
Az első SBRT frakciótól a 30. napig az SBRT után (5. hét); Az első toripalimab adagtól a 90. napig az utolsó adag után (28. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Y2025-1398
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .