Neoadjuvante Toripalimab plus SBRT voor chemo-resistente triple-negatieve borstkanker (NEOTRIO-2)
Neoadjuvante Toripalimab gecombineerd met preoperatieve radiotherapie voor initiële chemotherapie-nonresponderende triple-negatieve borstkankerpatiënten (NEOTRIO-2)
Het doel van deze klinische studie is om te testen of een "reddings"-strategie chemotherapieresistente triple-negatieve borstkanker (TNBC) in een geneesbare toestand kan brengen. Patiënten bij wie de tumoren na 2 cycli van standaard neoadjuvante chemotherapie niet krimpen, krijgen een korte, hoogprecisiekuur van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT, 24 Gy in 3 dagelijkse fracties) op de primaire borsttumor, gevolgd door 4 cycli van toripalimab (een anti-PD-1-antilichaam) gecombineerd met albuminegebonden paclitaxel plus carboplatin. De belangrijkste vragen zijn:
Kan dit SBRT-immuun-chemo-triplet de pathologische volledige respons (pCR; geen invasieve kanker in borst of lymfeklieren tijdens operatie) verhogen? Kan het een objectieve radiologische respons (ORR) opleveren bij ten minste de helft van de patiënten, waardoor meer borstsparende operaties en minder mastectomieën mogelijk zijn? Secundaire doelstellingen omvatten veiligheid, veranderingen in tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs), gebeurtenisvrije overleving en verkennende biomarkers (whole-exome en RNA-seq, PBMC-immunoprofiel) om kenmerken van voordeel te ontdekken. Deelnemers ondergaan beeldgeleide kernbiopsieën voor en na SBRT, leveren seriële bloedmonsters en ondergaan definitieve chirurgie 3-5 weken na de laatste cyclus.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-arm, single-center, fase II verkennende studie ontworpen voor chemotherapie-refractair, vroegstadium triple-negatieve borstkanker (stadium II-III). Na twee cycli van standaard neoadjuvante chemotherapie (taxaan ± anthracycline ± platina) komen patiënten met stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1 in aanmerking.
Interventievolgorde:
Dag 1-3: SBRT 8 Gy × 3 fracties op de intacte primaire borst (totaal 24 Gy) onder dagelijkse beeldgeleiding.
Dag 4: eerste dosis toripalimab 240 mg intraveneus. Dag 21 (±3 d): start cyclus 2 van toripalimab 240 mg d1 + albumine-gebonden paclitaxel 125 mg/m² d1,8 + carboplatin AUC 6 d1, q21 d × 4 cycli (immunotherapie wordt altijd eerst gegeven op dag 1).
Operatie: binnen 3-5 weken na cyclus 4; schildwachtklierprocedure of okselklierdissectie volgens institutionele standaard. Adjuvante radiotherapie (standaard hele borst/borstwand plus lymfekliervelden) wordt postoperatief toegediend, maar verdere boost op de primaire tumorplaats is niet vereist.
Eindpunten Primair: pCR-percentage (ypT0/is ypN0) in de intent-to-treat populatie. Secundair: ORR volgens RECIST 1.1 na 4 cycli, verandering in TILs (gebaseerd op H&E, % stromaal gebied), veiligheid (CTCAE v5.0), gebeurtenisvrije overleving, algehele overleving en percentage borstsparende chirurgie. Verkennend: genomische littekens, PD-L1, interferon-signatuur, TCR-clonaliteit, ctDNA-dynamiek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ting Zhang, phD.
- Telefoonnummer: +86-571-87783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
-
Hangzhou, China
- Werving
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw, leeftijd 18-75 jaar, nieuw gediagnosticeerd invasieve borstkanker.
- Histologisch bevestigd triple-negatief fenotype: ER < 1 %, PR < 1 % door IHC, HER2 negatief (IHC 0/1+ of IHC 2+ met ISH negatief).
- Klinisch stadium II-III (T2-4 of N1-3, M0).
- Voltooid 2 cycli standaard neoadjuvante chemotherapie (taxaan ± anthracycline ± platina) en beoordeeld als non-responder: stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1.
- ECOG prestatiestatus 0 of 1.
- Radiotherapeut bevestigt geschiktheid voor SBRT en daaropvolgende standaard postoperatieve radiotherapie.
- Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voor inclusie: WBC ≥ 2.000/µL, ANC ≥ 1.500/µL, trombocyten ≥ 100.000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Serumcreatinine ≤ 2 mg/dL of GFR ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, totaal bilirubine ≤ ULN (≤ 3 mg/dL bij syndroom van Gilbert); INR ≤ 1,5 (antistolling toegestaan indien binnen therapeutisch bereik)
- Negatief HIV, HBV oppervlakte-antigeen en HCV antilichaam (of HBV DNA/HCV RNA negatief bij vals-positief).
Exclusiecriteria:
- Inflammatoire borstkanker.
- Andere maligniteit waarvoor behandeling nodig was in afgelopen 3 jaar (uitgezonderd adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale CIS).
- Actieve auto-immuunziekte, immunodeficiëntie of systemische steroïden > 10 mg/dag prednison-equivalent binnen 2 jaar.
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoening (instabiele angina, NYHA III/IV hartfalen, recent myocardinfarct).
- Eerdere radiotherapie aan borst of borstwand.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor toripalimab, paclitaxel of carboplatin.
- Zwangere of lacterende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SBRT-Toripalimab-Chemotherapie Redding
Alle ingeschreven deelnemers krijgen hetzelfde regime:
|
24 Gy in 3 dagelijkse fracties (8 Gy elk) op de primaire borsttumor, gestart binnen 1 week na bevestiging van chemotherapieresistentie.
240 mg intraveneuze infusie elke 21 dagen gedurende 4 cycli
Albumine-gebonden paclitaxel 125 mg/m² (dagen 1 & 8) plus carboplatin AUC 6 (dag 1)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pCR-percentage
Tijdsspanne: Bij definitieve chirurgie, 3-5 weken na voltooiing van cyclus 4 (week 15 vanaf studie-intrede)
|
Pathologische volledige respons (pCR), percentage patiënten zonder invasieve resttumor in borst en lymfeklieren (ypT0/is ypN0) bij operatie.
|
Bij definitieve chirurgie, 3-5 weken na voltooiing van cyclus 4 (week 15 vanaf studie-intrede)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR-percentage
Tijdsspanne: Na cyclus 4, binnen 2 weken voor de operatie (week 13).
|
Proportie patiënten met complete of partiële tumorverkleining volgens RECIST 1.1 op MRI.
|
Na cyclus 4, binnen 2 weken voor de operatie (week 13).
|
|
Acute en late toxiciteiten
Tijdsspanne: Van de eerste SBRT-fractie tot 30 dagen na SBRT (week 5); Van de eerste toripalimab-dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (week 28)
|
Acute stralingshuidreactie;Immune-gerelateerde bijwerkingen (irAEs)
|
Van de eerste SBRT-fractie tot 30 dagen na SBRT (week 5); Van de eerste toripalimab-dosis tot 90 dagen na de laatste dosis (week 28)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Y2025-1398
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .