Toripalimab néoadjuvant associé à la SBRT pour le cancer du sein triple négatif chimiorésistant (NEOTRIO-2)
Toripalimab néoadjuvant combiné à une radiothérapie préopératoire pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ne répondant pas à la chimiothérapie initiale (NEOTRIO-2)
L'objectif de cet essai clinique est de tester si une stratégie de "sauvetage" peut transformer un cancer du sein triple négatif (TNBC) résistant à la chimiothérapie en un état curable. Les patientes dont les tumeurs ne rétrécissent pas après 2 cycles de chimiothérapie néoadjuvante standard recevront un court traitement de radiothérapie stéréotaxique corporelle de haute précision (SBRT, 24 Gy en 3 fractions quotidiennes) sur la tumeur primaire du sein, suivi de 4 cycles de toripalimab (un anticorps anti-PD-1) combiné avec du paclitaxel lié à l'albumine plus du carboplatine. Les principales questions sont :
Cette combinaison SBRT-immuno-chimiothérapie peut-elle augmenter la réponse pathologique complète (pCR ; absence de cancer invasif dans le sein ou les ganglions au moment de la chirurgie) ? Peut-elle produire une réponse radiologique objective (ORR) chez au moins la moitié des patientes, permettant davantage d'opérations conservatrices du sein et moins de mastectomies ? Les objectifs secondaires incluent la sécurité, les changements dans les lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs), la survie sans événement, et les biomarqueurs exploratoires (séquençage de l'exome complet et RNA-seq, profilage immunologique des PBMC) pour découvrir les signatures de bénéfice. Les participants subiront des biopsies guidées par imagerie avant et après la SBRT, fourniront des échantillons sanguins en série, et auront une chirurgie définitive 3-5 semaines après le dernier cycle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai exploratoire de phase II, monocentrique et à bras unique, conçu pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce (stade II-III) réfractaire à la chimiothérapie. Après deux cycles de chimiothérapie néoadjuvante standard (taxane ± anthracycline ± platine), les patientes présentant une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (PD) selon RECIST 1.1 sont éligibles.
Séquence d'intervention :
Jours 1-3 : SBRT 8 Gy × 3 fractions sur la tumeur primaire du sein intact (total 24 Gy) sous guidage d'image quotidien.
Jour 4 : première dose de toripalimab 240 mg par voie intraveineuse. Jour 21 (± 3 j) : début du cycle 2 de toripalimab 240 mg j1 + paclitaxel lié à l'albumine 125 mg/m² j1,8 + carboplatine AUC 6 j1, q21 j × 4 cycles (l'immunothérapie est toujours administrée en premier le jour 1).
Chirurgie : dans les 3-5 semaines après le cycle 4 ; biopsie du ganglion sentinelle ou curage axillaire selon les standards institutionnels. La radiothérapie adjuvante (standard du sein/paroi thoracique entier plus champs ganglionnaires) est réalisée après l'opération, mais aucun complément d'irradiation sur le lit tumoral primaire n'est requis.
Critères d'évaluation principaux : taux de pCR (ypT0/is ypN0) dans la population en intention de traiter. Secondaires : taux de réponse objective selon RECIST 1.1 après 4 cycles, variation des TILs (basée sur H&E, % de la surface stromale), sécurité (CTCAE v5.0), survie sans événement, survie globale et taux de chirurgie conservatrice du sein. Exploratoires : cicatrices génomiques, PD-L1, signature interféron, clonalité du TCR, dynamique de l'ADNct.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ting Zhang, phD.
- Numéro de téléphone: +86-571-87783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Hangzhou, Chine
- Recrutement
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Femme, âgée de 18 à 75 ans, nouvellement diagnostiquée d'un cancer du sein invasif.
- Phénotype triple négatif confirmé histologiquement : RE < 1 %, RP < 1 % par IHC, HER2 négatif (IHC 0/1+ ou IHC 2+ avec ISH négatif).
- Stade clinique II-III (T2-4 ou N1-3, M0).
- A terminé 2 cycles de chimiothérapie néoadjuvante standard (taxane ± anthracycline ± platine) et évaluée comme non-répondeuse : maladie stable (MS) ou maladie progressive (MP) selon RECIST 1.1.
- État général ECOG 0 ou 1.
- Le radio-oncologue confirme l'éligibilité à la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) et à la radiothérapie postopératoire standard ultérieure.
- Fonction d'organe adéquate dans les 14 jours avant l'inclusion : GB ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, plaquettes ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL ; créatinine sérique ≤ 2 mg/dL ou DFG ≥ 40 mL/min ; AST/ALT ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale ≤ LSN (≤ 3 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert) ; INR ≤ 1,5 (anticoagulation autorisée si dans l'intervalle thérapeutique).
- Sérologies négatives pour le VIH, l'antigène de surface du VHB et les anticorps anti-VHC (ou ADN du VHB / ARN du VHC négatif en cas de faux positif).
Critères d'exclusion :
- Cancer du sein inflammatoire.
- Toute autre malignité nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou néoplasie intraépithéliale cervicale traités de manière adéquate).
- Maladie auto-immune active, immunodéficience ou corticostéroïdes systémiques > 10 mg/jour d'équivalent prednisone dans les 2 ans.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (angor instable, insuffisance cardiaque NYHA III/IV, infarctus du myocarde récent).
- Radiothérapie antérieure au sein ou à la paroi thoracique.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Intolérance ou hypersensibilité connue au toripalimab, au paclitaxel ou au carboplatine.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SBRT-Toripalimab-Chimiothérapie de Sauvetage
Tous les participants inscrits reçoivent le même régime :
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24 Gy en 3 fractions quotidiennes (8 Gy chacune) sur la tumeur primitive du sein, commencés dans la semaine suivant la confirmation de la résistance à la chimiothérapie.
240 mg en perfusion intraveineuse toutes les 21 jours pendant 4 cycles
Paclitaxel lié à l'albumine 125 mg/m² (jours 1 et 8) plus carboplatine AUC 6 (jour 1)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de pCR
Délai: Lors de la chirurgie définitive, 3 à 5 semaines après la fin du cycle 4 (semaine 15 depuis le début de l'étude)
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Réponse pathologique complète (pCR), pourcentage de patients sans tumeur invasive résiduelle dans le sein et les ganglions lymphatiques (ypT0/is ypN0) lors de la chirurgie.
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Lors de la chirurgie définitive, 3 à 5 semaines après la fin du cycle 4 (semaine 15 depuis le début de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Après le cycle 4, dans les 2 semaines avant la chirurgie (semaine 13).
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Proportion de patients atteignant une réduction tumorale complète ou partielle selon RECIST 1.1 sur IRM.
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Après le cycle 4, dans les 2 semaines avant la chirurgie (semaine 13).
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Toxicités aiguës et tardives
Délai: De la première fraction de SBRT à 30 jours après la SBRT (semaine 5) ; De la première dose de toripalimab à 90 jours après la dernière dose (semaine 28)
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Réaction cutanée aiguë aux radiations ; Effets indésirables liés à l'immunité (irAEs)
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De la première fraction de SBRT à 30 jours après la SBRT (semaine 5) ; De la première dose de toripalimab à 90 jours après la dernière dose (semaine 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Y2025-1398
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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