Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní Toripalimab plus SBRT pro chemorezistentní trojitě negativní karcinom prsu (NEOTRIO-2)

4. března 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Neoadjuvantní Toripalimab v kombinaci s preoperační radioterapií pro pacientky s triple-negativním karcinomem prsu, které nereagují na počáteční chemoterapii (NEOTRIO-2)

Cílem této klinické studie je otestovat, zda může "záchranná" strategie přeměnit chemoterapii rezistentní trojitě negativní karcinom prsu (TNBC) do vyléčitelného stavu. Pacientky, u kterých nádory po 2 cyklech standardní neoadjuvantní chemoterapie nezmenší svůj objem, obdrží krátký, vysoce přesný cyklus stereotaktické radioterapie těla (SBRT, 24 Gy ve 3 denních frakcích) na primární nádor prsu, následovaný 4 cykly toripalimabu (protilátky proti PD-1) v kombinaci s albuminem vázaným paclitaxelem plus karboplatinou. Hlavní otázky jsou:

Může tato SBRT-imuno-chemoterapeutická trojkombinace zvýšit patologickou kompletní odpověď (pCR; žádný invazivní karcinom v prsu nebo uzlinách při operaci)? Může vyvolat objektivní radiologickou odpověď (ORR) u alespoň poloviny pacientek, což umožní více operací se zachováním prsu a méně mastektomií? Vedlejší cíle zahrnují bezpečnost, změny v nádor infiltrujících lymfocytech (TILs), přežití bez událostí a průzkumné biomarkery (celoexomové a RNA-sekvencování, imunoprofiling PBMC) k objevení signatur přínosu. Účastnice podstoupí obrazem vedené biopsie před a po SBRT, poskytnou sériové vzorky krve a podstoupí definitivní operaci 3-5 týdnů po posledním cyklu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenné, jednocentrové, fáze II průzkumné klinické hodnocení navržené pro chemoterapii refrakterní, časné stadium trojitě negativního karcinomu prsu (stadium II-III). Po dvou cyklech standardní neoadjuvantní chemoterapie (taxan ± antracyklin ± platinový derivát) jsou pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) podle RECIST 1.1 způsobilí.

Intervenční posloupnost:

Den 1-3: SBRT 8 Gy × 3 frakce na neporušený primární nádor prsu (celkem 24 Gy) pod denním zobrazovacím vedením.

Den 4: první dávka toripalimabu 240 mg IV. Den 21 (±3 dny): zahájení cyklu 2 toripalimabu 240 mg d1 + albuminem vázaného paklitaxelu 125 mg/m² d1,8 + karboplatiny AUC 6 d1, q21 d × 4 cykly (imunoterapie je vždy podána jako první v den 1).

Chirurgický zákrok: do 3-5 týdnů po cyklu 4; sentinelové lymfatické uzliny nebo axilární disekce podle institucionálního standardu. Adjuvantní ozáření (standardní celoprsní/chest-wall plus nádorové uzliny) je provedeno po operaci, ale není vyžadováno další boostování lůžka primárního nádoru.

Koncové body Primární: míra pCR (ypT0/is ypN0) v populaci s úmyslem léčit. Sekundární: ORR podle RECIST 1.1 po 4 cyklech, změna TILs (založené na H&E, % stromální plochy), bezpečnost (CTCAE v5.0), přežití bez události, celkové přežití a míra operací s uchováním prsu. Průzkumné: genomické jizvy, PD-L1, interferonový signatur, klonalita TCR, dynamika ctDNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ting Zhang, phD.
  • Telefonní číslo: +86-571-87783521
  • E-mail: zezht@zju.edu.cn

Studijní místa

  • Čína
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Žena, věk 18–75 let, nově diagnostikovaný invazivní karcinom prsu.
  • Histologicky potvrzený triple-negativní fenotyp: ER < 1 %, PR < 1 % IHC, HER2 negativní (IHC 0/1+ nebo IHC 2+ s negativním ISH).
  • Klinické stadium II–III (T2–4 nebo N1–3, M0).
  • Dokončené 2 cykly standardní neoadjuvantní chemoterapie (taxan ± antracyklin ± platina) a hodnoceno jako nereagující: stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1.
  • ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
  • Radiační onkolog potvrdí vhodnost pro SBRT a následnou standardní pooperační radioterapii.
  • Dostatečná funkce orgánů do 14 dnů před zařazením: WBC ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, trombocyty ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dL nebo GFR ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ ULN (≤ 3 mg/dL při Gilbertově syndromu); INR ≤ 1,5 (antikoagulace povolena v terapeutickém rozmezí).
  • Negativní HIV, povrchový antigen HBV a protilátky HCV (nebo negativní HBV DNA/ HCV RNA při falešně pozitivním výsledku).

Kriteria pro vyloučení:

  • Zánětlivý karcinom prsu.
  • Jakýkoli jiný maligní nádor vyžadující léčbu v posledních 3 letech (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo cervikální CIS).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo systémové steroidy > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu v průběhu 2 let.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (nestabilní angina, NYHA III/IV srdeční selhání, nedávný IM).
  • Předchozí radioterapie prsu nebo hrudní stěny.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
  • Známá intolerance nebo přecitlivělost na toripalimab, paklitaxel nebo karboplatinu.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SBRT-Toripalimab-Chemoterapeutická záchrana

Všichni zařazení účastníci dostávají stejný režim:

  1. Stereotaktická radioterapie těla (SBRT): zahájena do 1 týdne po potvrzení rezistence na chemoterapii.
  2. Toripalimab (protilátka anti-PD-1): cyklus 1 začíná den po ukončení SBRT.
  3. Změna chemoterapie: každých 21 dní po dobu 4 cyklů.
Záření: SBRT
24 Gy ve 3 denních frakcích (8 Gy každá) na primární nádor prsu, zahájeno do 1 týdne po potvrzení chemorezistence.
Lék: Toripalimab (protilátka proti PD-1)
240 mg intravenózní infuze každých 21 dnů po dobu 4 cyklů
Lék: Přechod na chemoterapii
Albumin-vázaný paklitaxel 125 mg/m² (dny 1 a 8) plus karboplatina AUC 6 (den 1)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pCR rate
Časové okno: Při definitivním chirurgickém výkonu, 3–5 týdnů po dokončení cyklu 4 (týden 15 od vstupu do studie)
Patologická kompletní odpověď (pCR), procento pacientů bez invazivního reziduálního nádoru v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0/is ypN0) při operaci.
Při definitivním chirurgickém výkonu, 3–5 týdnů po dokončení cyklu 4 (týden 15 od vstupu do studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra ORR
Časové okno: Po cyklu 4, do 2 týdnů před operací (týden 13).
Podíl pacientů dosahujících kompletního nebo částečného zmenšení nádoru podle RECIST 1.1 na MRI.
Po cyklu 4, do 2 týdnů před operací (týden 13).
Akutní a pozdní toxicity
Časové okno: Od první frakce SBRT do 30 dnů po SBRT (týden 5); Od první dávky toripalimabu do 90 dnů po poslední dávce (týden 28)
Akutní radiační kožní reakce;Imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (irAEs)
Od první frakce SBRT do 30 dnů po SBRT (týden 5); Od první dávky toripalimabu do 90 dnů po poslední dávce (týden 28)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Y2025-1398

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SBRT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit