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Toripalimab neoadiuvante più SBRT per il carcinoma mammario triplo negativo chemioresistente (NEOTRIO-2)

4 marzo 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Toripalimab Neoadiuvante in Combinazione con Radioterapia Preoperatoria per Pazienti con Carcinoma Mammario Triplo Negativo che Non Rispondono alla Chemioterapia Iniziale (NEOTRIO-2)

L'obiettivo di questo studio clinico è testare se una strategia "di salvataggio" possa trasformare il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) resistente alla chemioterapia in uno stato curabile. I pazienti i cui tumori non si riducono dopo 2 cicli di chemioterapia neoadiuvante standard riceveranno un breve ciclo ad alta precisione di radioterapia corporea stereotassica (SBRT, 24 Gy in 3 frazioni giornaliere) sul tumore primario della mammella, seguito da 4 cicli di toripalimab (un anticorpo anti-PD-1) combinato con paclitaxel legato all'albumina più carboplatino. Le domande principali sono:

Questo triplo SBRT-immuno-chemo può aumentare la risposta patologica completa (pCR; nessun cancro invasivo nella mammella o nei linfonodi al momento dell'intervento chirurgico)? Può produrre una risposta radiologica oggettiva (ORR) in almeno metà dei pazienti, consentendo più operazioni di conservazione della mammella e meno mastectomie? Gli obiettivi secondari includono la sicurezza, i cambiamenti nei linfociti infiltranti il tumore (TILs), la sopravvivenza libera da eventi e biomarcatori esplorativi (whole-exome e RNA-seq, immunoprofilazione delle PBMC) per scoprire le firme del beneficio. I partecipanti si sottoporranno a biopsie con ago guidate da immagini prima e dopo la SBRT, forniranno campioni di sangue seriali e avranno un intervento chirurgico definitivo 3-5 settimane dopo l'ultimo ciclo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio esplorativo di fase II, a braccio singolo e monocentrico, progettato per il carcinoma mammario triplo negativo in stadio precoce (Stadio II-III), refrattario alla chemioterapia. Dopo due cicli di chemioterapia neoadiuvante standard (taxano ± antraciclina ± platino), sono eleggibili i pazienti con malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) secondo RECIST 1.1.

Sequenza dell'intervento:

Giorno 1-3: SBRT 8 Gy × 3 frazioni sul tumore primario della mammella intatta (totale 24 Gy) sotto guida d'immagine giornaliera.

Giorno 4: prima dose di toripalimab 240 mg per via endovenosa. Giorno 21 (±3 g): inizio ciclo 2 di toripalimab 240 mg giorno 1 + paclitaxel legato all'albumina 125 mg/m² giorno 1,8 + carboplatino AUC 6 giorno 1, ogni 21 giorni × 4 cicli (l'immunoterapia viene sempre somministrata per prima il giorno 1).

Chirurgia: entro 3-5 settimane dopo il ciclo 4; linfonodo sentinella o dissezione ascellare secondo lo standard istituzionale. La radioterapia adiuvante (standard su tutta la mammella/parete toracica più i campi linfonodali) viene somministrata post-operatoriamente, ma non è richiesto ulteriore boost sul letto tumorale primario.

Endpoint Primario: tasso di pCR (ypT0/is ypN0) nella popolazione intention-to-treat. Secondari: ORR secondo RECIST 1.1 dopo 4 cicli, variazione dei TILs (basata su H&E, % area stromale), sicurezza (CTCAE v5.0), sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza globale e tasso di chirurgia conservativa della mammella. Esploratori: cicatrici genomiche, PD-L1, firma dell'interferone, clonalità del TCR, dinamiche del ctDNA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ting Zhang, phD.
  • Numero di telefono: +86-571-87783521
  • Email: zezht@zju.edu.cn

Luoghi di studio

  • Cina
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Donna, età 18-75 anni, con diagnosi recente di carcinoma mammario invasivo.
  • Fenotipo triplo negativo confermato istologicamente: ER < 1 %, PR < 1 % mediante IHC, HER2 negativo (IHC 0/1+ o IHC 2+ con ISH negativo).
  • Stadio clinico II-III (T2-4 o N1-3, M0).
  • Completati 2 cicli di chemioterapia neoadiuvante standard (taxano ± antraciclina ± platino) e valutati come non responder: malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) secondo RECIST 1.1.
  • Stato di performance ECOG 0 o 1.
  • Il radioterapista conferma l'idoneità per SBRT e successiva radioterapia postoperatoria standard.
  • Funzione d'organo adeguata entro 14 giorni prima dell'arruolamento: WBC ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, piastrine ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL o GFR ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2.5 × ULN, bilirubina totale ≤ ULN (≤ 3 mg/dL in caso di sindrome di Gilbert); INR ≤ 1.5 (è consentita anticoagulazione se in range terapeutico)
  • HIV negativo, antigene di superficie HBV e anticorpi HCV negativi (o DNA HBV/RNA HCV negativo in caso di falsi positivi).

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario infiammatorio.
  • Qualsiasi altra neoplasia maligna che ha richiesto trattamento negli ultimi 3 anni (eccetto carcinoma basocellulare cutaneo o CIS cervicale adeguatamente trattati).
  • Malattia autoimmune attiva, immunodeficienza o steroidi sistemici > 10 mg/die equivalente di prednisone entro 2 anni.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (angina instabile, insufficienza cardiaca NYHA III/IV, IM recente).
  • Radioterapia precedente alla mammella o alla parete toracica.
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
  • Intolleranza o ipersensibilità nota a toripalimab, paclitaxel o carboplatino.
  • Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SBRT-Toripalimab-Chemioterapia di Salvataggio

Tutti i partecipanti arruolati ricevono lo stesso regime:

  1. Radioterapia stereotassica corporea (SBRT): iniziata entro 1 settimana dalla conferma della resistenza alla chemioterapia.
  2. Toripalimab (anticorpo anti-PD-1): il ciclo 1 inizia il giorno dopo la fine della SBRT.
  3. Cambio di chemioterapia: ogni 21 giorni per 4 cicli.
Radiazione: SBRT
24 Gy in 3 frazioni giornaliere (8 Gy ciascuna) al tumore primario della mammella, iniziato entro 1 settimana dalla conferma della resistenza alla chemioterapia.
Droga: Toripalimab (anticorpo anti-PD-1)
240 mg per infusione endovenosa ogni 21 giorni per 4 cicli
Droga: Cambio di chemioterapia
Paclitaxel legato all'albumina 125 mg/m² (giorni 1 e 8) più carboplatino AUC 6 (giorno 1)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di pCR
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico definitivo, 3-5 settimane dopo il completamento del ciclo 4 (settimana 15 dall'inizio dello studio)
Risposta patologica completa (pCR), percentuale di pazienti senza tumore invasivo residuo nel seno e nei linfonodi (ypT0/is ypN0) al momento dell'intervento chirurgico.
Al momento dell'intervento chirurgico definitivo, 3-5 settimane dopo il completamento del ciclo 4 (settimana 15 dall'inizio dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso ORR
Lasso di tempo: Dopo il ciclo 4, entro 2 settimane prima dell'intervento chirurgico (settimana 13).
Percentuale di pazienti che raggiungono una riduzione completa o parziale del tumore secondo i criteri RECIST 1.1 alla risonanza magnetica.
Dopo il ciclo 4, entro 2 settimane prima dell'intervento chirurgico (settimana 13).
Tossicità acute e tardive
Lasso di tempo: Dal primo frazionamento SBRT a 30 giorni dopo SBRT (settimana 5); Dalla prima dose di toripalimab a 90 giorni dopo l'ultima dose (settimana 28)
Reazione Cutanea Acuta da Radiazioni; Eventi Avversi Correlati all'Immunità (irAE)
Dal primo frazionamento SBRT a 30 giorni dopo SBRT (settimana 5); Dalla prima dose di toripalimab a 90 giorni dopo l'ultima dose (settimana 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

4 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

4 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Y2025-1398

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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