Neoadjuvant Toripalimab plus SBRT för kemoresistent trippelnegativ bröstcancer (NEOTRIO-2)
Neoadjuvant Toripalimab kombinerat med preoperativ strålbehandling för trippelnegativa bröstcancerpatienter som initialt inte svarat på kemoterapi (NEOTRIO-2)
Syftet med denna kliniska studie är att testa om en "räddnings"-strategi kan omvandla trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som är resistent mot cellgifter till ett botbart tillstånd. Patienter vars tumörer inte krymper efter 2 cykler av standard neoadjuvant cellgiftsbehandling kommer att få en kort, högprecisionskurs av stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT, 24 Gy i 3 dagliga fraktioner) mot den primära tumören i bröstet, följt av 4 cykler av toripalimab (en anti-PD-1-antikropp) kombinerat med albuminbunden paclitaxel plus karboplatin. De huvudsakliga frågorna är:
Kan denna SBRT-immuno-cellgifts-trippel öka den patologiska fullständiga responsen (pCR; ingen invasiv cancer i bröstet eller lymfkörtlar vid operation)? Kan den producera en objektiv radiologisk respons (ORR) hos minst hälften av patienterna, vilket möjliggör fler bröstbevarande operationer och färre mastektomier? Sekundära mål inkluderar säkerhet, förändringar i tumörinfiltrerande lymfocyter (TILs), händelsefri överlevnad och utforskande biomarkörer (hela-exom och RNA-seq, PBMC-immunoprofiler) för att upptäcka signaturer av fördel. Deltagare kommer att genomgå bildstyrda kärnbiopsier före och efter SBRT, lämna seriella blodprover och genomgå definitiv operation 3-5 veckor efter den sista cykeln.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarms-, encentrerad, fas II-utforskande studie utformad för kemoterapirefraktär, tidig trippelnegativ bröstcancer (stadium II-III). Efter två cykler av standard neoadjuvant kemoterapi (taxan ± antracyklin ± platina) är patienter med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST 1.1 berättigade.
Interventionssekvens:
Dag 1-3: SBRT 8 Gy × 3 fraktioner till den intakta brösttumören (totalt 24 Gy) under daglig bildvägledning.
Dag 4: första dosen toripalimab 240 mg intravenöst. Dag 21 (±3 d): start cykel 2 av toripalimab 240 mg dag 1 + albuminbunden paclitaxel 125 mg/m² dag 1,8 + karboplatin AUC 6 dag 1, q21 d × 4 cykler (immunterapi ges alltid först på dag 1).
Operation: inom 3-5 veckor efter cykel 4; skickarlymfknuta- eller axillär disektion enligt institutionell standard. Adjuvant strålbehandling (standard helbröst-/bröstvägg plus nodala fält) ges postoperativt, men ingen ytterligare boost till den primära tumörsängen krävs.
Slutpunkter Primär: pCR-frekvens (ypT0/is ypN0) i intention-to-treat-populationen. Sekundära: ORR enligt RECIST 1.1 efter 4 cykler, förändring i TILs (H&E-baserad, % stromalt område), säkerhet (CTCAE v5.0), händelsefri överlevnad, total överlevnad och frekvens av bröstbevarande kirurgi. Utforskande: genomiska ärr, PD-L1, interferonsignatur, TCR-klonalitet, ctDNA-dynamik.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ting Zhang, phD.
- Telefonnummer: +86-571-87783521
- E-post: zezht@zju.edu.cn
Studieorter
-
-
-
Hangzhou, Kina
- Rekrytering
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna, ålder 18–75 år, nydiagnostiserad invasiv bröstcancer.
- Histologiskt bekräftad trippelnegativ fenotyp: ER < 1 %, PR < 1 % med IHC, HER2-negativ (IHC 0/1+ eller IHC 2+ med ISH-negativ).
- Kliniskt stadium II–III (T2–4 eller N1–3, M0).
- Avslutad 2 cykler av standard neoadjuvant kemoterapi (taxan ± antracyklin ± platina) och bedömd som icke-responderande: stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST 1.1.
- ECOG prestandastatus 0 eller 1.
- Strålningsonkolog bekräftar lämplighet för SBRT och efterföljande standard postoperativ strålbehandling.
- Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före inkludering: WBC ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, trombocyter ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL eller GFR ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ ULN (≤ 3 mg/dL vid Gilberts syndrom); INR ≤ 1,5 (antikoagulering tillåten inom terapeutiskt område)
- Negativt HIV, HBV ytantigen och HCV-antikropp (eller HBV-DNA/HCV-RNA negativ vid falskt positivt).
Exklusionskriterier:
- Inflammatorisk bröstcancer.
- Annan malignitet som krävt behandling inom de senaste 3 åren (undantag adekvat behandlad basalcells hudcancer eller cervikal CIS).
- Aktiv autoimmun sjukdom, immunbrist eller systemiska steroider > 10 mg/dag prednisonekvivalent inom 2 år.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (instabil angina, NYHA III/IV hjärtsvikt, nyligen genomgången hjärtinfarkt).
- Tidigare strålbehandling mot bröstet eller bröstväggen.
- Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
- Känd intolerans eller överkänslighet mot toripalimab, paclitaxel eller karboplatin.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SBRT-Toripalimab-Chemo Rädda
Alla inkluderade deltagare får samma behandlingsregim:
|
24 Gy i 3 dagliga fraktioner (8 Gy vardera) till bröstets primära tumör, påbörjad inom 1 vecka efter bekräftelse av kemoresistens.
240 mg intravenös infusion var 21:a dag i 4 cykler
Albuminbundet paclitaxel 125 mg/m² (dag 1 & 8) plus karboplatin AUC 6 (dag 1)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
pCR-hastighet
Tidsram: Vid definitiv kirurgi, 3–5 veckor efter avslutad cykel 4 (vecka 15 från studieinträde)
|
Patologisk komplett respons (pCR), procent av patienter utan invasivt kvarvarande tumör i bröst och lymfkörtlar (ypT0/is ypN0) vid operation.
|
Vid definitiv kirurgi, 3–5 veckor efter avslutad cykel 4 (vecka 15 från studieinträde)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR-frekvens
Tidsram: Efter cykel 4, inom 2 veckor före operationen (vecka 13).
|
Andel patienter som uppnår fullständig eller partiell tumörkrympning enligt RECIST 1.1 på MRI.
|
Efter cykel 4, inom 2 veckor före operationen (vecka 13).
|
|
Akuta och sena toxiciteter
Tidsram: Från första SBRT-fraktionen till 30 dagar efter SBRT (vecka 5); Från första toripalimab-dosen till 90 dagar efter sista dosen (vecka 28)
|
Akut strålhudreaktion;Immunrelaterade biverkningar (irAEs)
|
Från första SBRT-fraktionen till 30 dagar efter SBRT (vecka 5); Från första toripalimab-dosen till 90 dagar efter sista dosen (vecka 28)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Y2025-1398
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .