Toripalimab Neoadjuvante mais SBRT para Carcinoma da Mama Triplo-Negativo Resistentes à Quimioterapia (NEOTRIO-2)
Neoadjuvante Toripalimab Combinado com Radioterapia Pré-operatória para Pacientes com Cancro da Mama Triplo-Negativo que Não Respondem à Quimioterapia Inicial (NEOTRIO-2)
O objetivo deste ensaio clínico é testar se uma estratégia de "resgate" pode transformar o cancro da mama triplo-negativo (TNBC) resistente à quimioterapia num estado curável. Os pacientes cujos tumores não diminuírem após 2 ciclos de quimioterapia neoadjuvante padrão receberão um curso curto e de alta precisão de radioterapia corporal estereotáxica (SBRT, 24 Gy em 3 frações diárias) no tumor primário da mama, seguido de 4 ciclos de toripalimab (um anticorpo anti-PD-1) combinado com paclitaxel ligado à albumina mais carboplatina. As principais questões são:
Este triplo SBRT-imuno-quimioterapia pode aumentar a resposta patológica completa (pCR; sem cancro invasivo na mama ou gânglios na cirurgia)? Pode produzir uma resposta radiológica objetiva (ORR) em pelo menos metade dos pacientes, permitindo mais operações de conservação da mama e menos mastectomias? Os objetivos secundários incluem segurança, alterações nos linfócitos infiltrantes do tumor (TILs), sobrevivência livre de eventos e biomarcadores exploratórios (sequenciação do exoma completo e RNA-seq, imunoperfilagem de PBMC) para descobrir assinaturas de benefício. Os participantes serão submetidos a biópsias por agulha grossa guiadas por imagem antes e depois da SBRT, fornecerão amostras de sangue seriadas e terão cirurgia definitiva 3-5 semanas após o último ciclo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio exploratório de fase II, unicêntrico e de braço único, concebido para cancro da mama triplo negativo em estadio inicial (Estadio II-III) refratário à quimioterapia. Após dois ciclos de quimioterapia neoadjuvante padrão (taxano ± antraciclina ± platina), os doentes com doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) de acordo com RECIST 1.1 são elegíveis.
Sequência de intervenção:
Dia 1-3: SBRT 8 Gy × 3 frações para a lesão primária intacta da mama (total 24 Gy) sob orientação de imagem diária.
Dia 4: primeira dose de toripalimab 240 mg IV. Dia 21 (±3 d): início do ciclo 2 de toripalimab 240 mg d1 + paclitaxel ligado à albumina 125 mg/m² d1,8 + carboplatina AUC 6 d1, q21 d × 4 ciclos (a imunoterapia é sempre administrada primeiro no dia 1).
Cirurgia: dentro de 3-5 semanas após o ciclo 4; dissecção do gânglio sentinela ou axilar de acordo com o padrão institucional. Radioterapia adjuvante (padrão de mama/ parede torácica inteira mais campos ganglionares) é administrada após a operação, mas não é necessário reforço adicional ao leito tumoral primário.
Endpoints Primários: taxa de pCR (ypT0/is ypN0) na população de intenção de tratar. Secundários: ORR por RECIST 1.1 após 4 ciclos, alteração nos TILs (baseada em H&E, % área estromal), segurança (CTCAE v5.0), sobrevivência livre de eventos, sobrevivência global e taxa de cirurgia conservadora da mama. Exploratórios: cicatrizes genómicas, PD-L1, assinatura de interferão, clonalidade TCR, dinâmica do ctDNA.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ting Zhang, phD.
- Número de telefone: +86-571-87783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
Locais de estudo
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Hangzhou, China
- Recrutamento
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mulheres, idade 18-75 anos, recém-diagnosticadas com cancro da mama invasivo.
- Fenótipo triplo-negativo confirmado histologicamente: RE < 1 %, RP < 1 % por IHQ, HER2 negativo (IHQ 0/1+ ou IHQ 2+ com ISH negativo).
- Estádio clínico II-III (T2-4 ou N1-3, M0).
- Completados 2 ciclos de quimioterapia neoadjuvante padrão (taxano ± antraciclina ± platina) e avaliadas como não respondedoras: doença estável (DE) ou doença progressiva (DP) por RECIST 1.1.
- Estado funcional ECOG 0 ou 1.
- Radioncologista confirma adequação para SBRT e radioterapia pós-operatória padrão subsequente.
- Função orgânica adequada dentro de 14 dias antes da inscrição: leucócitos ≥ 2 000/µL, neutrófilos ≥ 1 500/µL, plaquetas ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL ou TFG ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total ≤ LSN (≤ 3 mg/dL se síndrome de Gilbert); INR ≤ 1,5 (anticoagulação permitida se em intervalo terapêutico)
- HIV negativo, antigénio de superfície do VHB e anticorpo do VHC negativos (ou DNA do VHB/RNA do VHC negativo se falso-positivo).
Critérios de Exclusão:
- Cancro da mama inflamatório.
- Qualquer outra neoplasia maligna que necessitou de tratamento nos últimos 3 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical adequadamente tratados).
- Doença autoimune ativa, imunodeficiência ou corticoides sistémicos > 10 mg/dia de prednisona equivalente nos últimos 2 anos.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (angina instável, insuficiência cardíaca NYHA III/IV, enfarte do miocárdio recente).
- Radioterapia prévia à mama ou parede torácica.
- Infeção ativa que necessite de terapia sistémica.
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao toripalimab, paclitaxel ou carboplatina.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SBRT-Toripalimab-Quimioterapia de Resgate
Todos os participantes inscritos recebem o mesmo regime:
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24 Gy em 3 frações diárias (8 Gy cada) ao tumor primário da mama, iniciado no prazo de 1 semana após confirmação de resistência à quimioterapia.
240 mg de infusão intravenosa a cada 21 dias durante 4 ciclos
Paclitaxel ligado à albumina 125 mg/m² (dias 1 e 8) mais carboplatina AUC 6 (dia 1)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de pCR
Prazo: Na cirurgia definitiva, 3-5 semanas após a conclusão do ciclo 4 (semana 15 desde o início do estudo)
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Resposta patológica completa (pCR), percentagem de doentes sem tumor residual invasivo na mama e gânglios linfáticos (ypT0/is ypN0) na cirurgia.
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Na cirurgia definitiva, 3-5 semanas após a conclusão do ciclo 4 (semana 15 desde o início do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de ORR
Prazo: Após o ciclo 4, dentro de 2 semanas antes da cirurgia (semana 13).
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Proporção de doentes que atingem redução tumoral completa ou parcial por RECIST 1.1 em RM.
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Após o ciclo 4, dentro de 2 semanas antes da cirurgia (semana 13).
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Toxicidades agudas e tardias
Prazo: Desde a primeira fração de SBRT até 30 dias após a SBRT (semana 5); Desde a primeira dose de toripalimab até 90 dias após a última dose (semana 28)
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Reação Cutânea Aguda à Radiação;Eventos Adversos Relacionados com a Imunidade (irAEs)
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Desde a primeira fração de SBRT até 30 dias após a SBRT (semana 5); Desde a primeira dose de toripalimab até 90 dias após a última dose (semana 28)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Y2025-1398
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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