Неоадъювантный Торипалимаб плюс СЛТ для химиорезистентного трижды негативного рака молочной железы (NEOTRIO-2)
Неоадъювантный торипалимаб в комбинации с предоперационной лучевой терапией для пациентов с трижды негативным раком молочной железы, не ответивших на первоначальную химиотерапию (NEOTRIO-2)
Цель этого клинического исследования — проверить, может ли "спасательная" стратегия превратить тройной негативный рак молочной железы (TNBC), устойчивый к химиотерапии, в излечимое состояние. Пациенты, у которых опухоли не уменьшаются после 2 циклов стандартной неоадъювантной химиотерапии, получат короткий, высокоточный курс стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT, 24 Гр в 3 ежедневных фракциях) на первичную опухоль молочной железы, а затем 4 цикла торипалимаба (антитела против PD-1) в комбинации с альбумин-связанным паклитакселом плюс карбоплатин. Основные вопросы заключаются в следующем:
Может ли эта тройная комбинация SBRT-иммуно-химиотерапии повысить патологический полный ответ (pCR; отсутствие инвазивного рака в молочной железе или лимфатических узлах при операции)? Может ли она вызвать объективный радиологический ответ (ORR) как минимум у половины пациентов, что позволит выполнять больше органосохраняющих операций и меньше мастэктомий? Второстепенные цели включают безопасность, изменения в опухолево-инфильтрирующих лимфоцитах (TILs), безрецидивную выживаемость и исследовательские биомаркеры (секвенирование всего экзома и РНК, иммунопрофилирование PBMC) для выявления признаков пользы. Участники пройдут биопсию под визуальным контролем до и после SBRT, предоставят серийные образцы крови и пройдут окончательную операцию через 3-5 недель после последнего цикла.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это однорукое, одноцентровое, исследовательское клиническое исследование фазы II, предназначенное для пациентов с химиорезистентным, ранней стадией тройного негативного рака молочной железы (стадия II-III). После двух циклов стандартной неоадъювантной химиотерапии (таксан ± антрациклин ± платина) пациенты со стабильным заболеванием (SD) или прогрессированием заболевания (PD) по критериям RECIST 1.1 имеют право на участие.
Последовательность вмешательства:
Дни 1-3: Стереотаксическая лучевая терапия (SBRT) 8 Гр × 3 фракции на первичную опухоль в молочной железе (всего 24 Гр) под ежедневным контролем с визуализацией.
День 4: первая доза торипалимаба 240 мг внутривенно. День 21 (±3 д.): начало цикла 2 торипалимаба 240 мг день 1 + наб-паклитаксела 125 мг/м² дни 1,8 + карбоплатин AUC 6 день 1, каждые 21 день × 4 цикла (иммунотерапия всегда вводится первой в день 1).
Хирургия: в течение 3-5 недель после цикла 4; биопсия сторожевого лимфатического узла или диссекция подмышечных лимфатических узлов в соответствии с институциональным стандартом. Адъювантная лучевая терапия (стандартное облучение всей молочной железы/грудной стенки плюс зоны лимфатических узлов) проводится после операции, но дополнительное усиление на ложе первичной опухоли не требуется.
Конечные точки Основная: частота полного патоморфологического ответа (pCR) (ypT0/is ypN0) в популяции с намерением лечить. Вторичные: общий ответ по RECIST 1.1 после 4 циклов, изменение уровня опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (TILs) (на основе H&E, % стромальной площади), безопасность (CTCAE v5.0), безрецидивная выживаемость, общая выживаемость и частота органосохраняющих операций на молочной железе. Исследовательские: геномные шрамы, PD-L1, интерфероновый сигнатур, клональность TCR, динамика циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ting Zhang, phD.
- Номер телефона: +86-571-87783521
- Электронная почта: zezht@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Hangzhou, Китай
- Рекрутинг
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18-75 лет с впервые диагностированным инвазивным раком молочной железы.
- Гистологически подтвержденный трижды негативный фенотип: ER < 1 %, PR < 1 % по данным ИГХ, HER2-негативный (ИГХ 0/1+ или ИГХ 2+ с отрицательным ISH).
- Клиническая стадия II-III (T2-4 или N1-3, M0).
- Завершено 2 цикла стандартной неоадъювантной химиотерапии (таксан ± антрациклин ± платина) и оценено как не отвечающие на лечение: стабильное заболевание (SD) или прогрессирование заболевания (PD) по RECIST 1.1.
- Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
- Радиационный онколог подтверждает пригодность для SBRT и последующей стандартной послеоперационной лучевой терапии.
- Адекватная функция органов в течение 14 дней до включения: WBC ≥ 2 000/мкл, ANC ≥ 1 500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, Hb ≥ 9 г/дл; сывороточный креатинин ≤ 2 мг/дл или СКФ ≥ 40 мл/мин; АСТ/АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин ≤ ВГН (≤ 3 мг/дл при синдроме Жильбера); МНО ≤ 1,5 (антикоагулянтная терапия разрешена в терапевтическом диапазоне).
- Отрицательные тесты на ВИЧ, HBsAg и антитела к HCV (или отрицательные ДНК HBV / РНК HCV при ложноположительном результате).
Критерии исключения:
- Воспалительный рак молочной железы.
- Любое другое злокачественное новообразование, требовавшее лечения в течение последних 3 лет (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или цервикальной карциномы in situ).
- Активное аутоиммунное заболевание, иммунодефицит или системные стероиды > 10 мг/сутки в пересчете на преднизолон в течение последних 2 лет.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III/IV функционального класса по NYHA, недавний инфаркт миокарда).
- Предыдущая лучевая терапия на область молочной железы или грудной стенки.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Известная непереносимость или гиперчувствительность к торипалимабу, паклитакселу или карбоплатину.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СБРТ-Торипалимаб-Химиотерапия Спасения
Все включённые в исследование участники получают одинаковый режим лечения:
|
24 Гр в 3 ежедневных фракциях (по 8 Гр каждая) на первичную опухоль молочной железы, начато в течение 1 недели после подтверждения резистентности к химиотерапии.
240 мг внутривенной инфузии каждые 21 день в течение 4 циклов
Альбумин-связанный паклитаксел 125 мг/м² (дни 1 и 8) плюс карбоплатин AUC 6 (день 1)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота pCR
Временное ограничение: Во время окончательной операции, через 3-5 недель после завершения 4-го цикла (15-я неделя с момента начала исследования)
|
Патологический полный ответ (pCR), процент пациентов без инвазивной остаточной опухоли в молочной железе и лимфатических узлах (ypT0/is ypN0) во время операции.
|
Во время окончательной операции, через 3-5 недель после завершения 4-го цикла (15-я неделя с момента начала исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ОРО
Временное ограничение: После 4-го цикла, в течение 2 недель перед операцией (13-я неделя).
|
Доля пациентов, достигших полного или частичного уменьшения опухоли по критериям RECIST 1.1 на МРТ.
|
После 4-го цикла, в течение 2 недель перед операцией (13-я неделя).
|
|
Острые и поздние токсические эффекты
Временное ограничение: С момента первой фракции SBRT до 30 дней после SBRT (неделя 5); С момента первой дозы торипалимаба до 90 дней после последней дозы (неделя 28)
|
Острая лучевая реакция кожи;Нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAEs)
|
С момента первой фракции SBRT до 30 дней после SBRT (неделя 5); С момента первой дозы торипалимаба до 90 дней после последней дозы (неделя 28)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Y2025-1398
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .