Neoadjuvant Toripalimab pluss SBRT for kjemoresistent trippelnegativ brystkreft (NEOTRIO-2)
Neoadjuvant Toripalimab kombinert med preoperativ strålebehandling for triple-negativ brystkreftpasienter uten respons på initial kjemoterapi (NEOTRIO-2)
Målet med denne kliniske studien er å teste om en "rednings"-strategi kan gjøre kjemoterapiresistent trippel-negativ brystkreft (TNBC) til en tilstand som kan kureres. Pasienter hvis svulster ikke krymper etter 2 sykluser med standard neoadjuvant kjemoterapi vil motta en kort, høy-presisjonsbehandling med stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT, 24 Gy i 3 daglige fraksjoner) mot den primære brystsvulsten, etterfulgt av 4 sykluser med toripalimab (en anti-PD-1-antistoff) kombinert med albumin-bundet paklitaksel pluss karboplatin. Hovedspørsmålene er:
Kan denne SBRT-immuno-kjemotriplettbehandlingen øke den patologiske komplette responsen (pCR; ingen invasiv kreft i brystet eller lymfeknuter ved operasjon)? Kan den produsere en objektiv radiologisk respons (ORR) hos minst halvparten av pasientene, slik at flere brystbevarende operasjoner og færre mastektomier kan utføres? Sekundære mål inkluderer sikkerhet, endringer i tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs), hendelsesfri overlevelse, og utforskende biomarkører (hele-eksom og RNA-sekvensering, PBMC-immunoprofiling) for å oppdage signaturer av nytte. Deltakere vil gjennomgå bildeveiledet kjerneprøvetaking før og etter SBRT, gi serielle blodprøver, og gjennomgå definitiv kirurgi 3-5 uker etter den siste syklusen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarms, en-senter, fase II utforskende studie utformet for kjemoterapirefraktær, tidlig stadium trippel-negativ brystkreft (stadium II-III). Etter to sykluser med standard neoadjuvant kjemoterapi (taxan ± antracyklin ± platina), er pasienter med stabil sykdom (SD) eller progresjon (PD) ifølge RECIST 1.1 kvalifiserte.
Intervensjonssekvens:
Dag 1-3: SBRT 8 Gy × 3 fraksjoner til intakt brystprimær (totalt 24 Gy) under daglig bildeveiledning.
Dag 4: første dose toripalimab 240 mg IV. Dag 21 (±3 d): start syklus 2 av toripalimab 240 mg d1 + albuminbundet paklitaxel 125 mg/m² d1,8 + karboplatin AUC 6 d1, q21 d × 4 sykluser (immunterapi alltid gitt først på dag 1).
Kirurgi: innen 3-5 uker etter syklus 4; sentinelknute- eller aksillær disseksjon i henhold til institusjonell standard. Adjuvant stråling (standard hel-bryst/brystvegg pluss nodale felt) leveres postoperativt, men ytterligere boost til primært svulstleie er ikke nødvendig.
Endepunkter Primær: pCR-rate (ypT0/is ypN0) i intensjon-å-behandle-populasjonen. Sekundær: ORR ifølge RECIST 1.1 etter 4 sykluser, endring i TILs (H&E-basert, % stromalt område), sikkerhet (CTCAE v5.0), hendelsesfri overlevelse, total overlevelse, og andel brystbevarende kirurgi. Utforskende: genomiske arr, PD-L1, interferon-signatur, TCR klonalitet, ctDNA-dynamikk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ting Zhang, phD.
- Telefonnummer: +86-571-87783521
- E-post: zezht@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Hangzhou, Kina
- Rekruttering
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne, alder 18–75 år, nylig diagnostisert invasiv brystkreft.
- Histologisk bekreftet trippel-negativ fenotype: ER < 1 %, PR < 1 % ved IHC, HER2-negativ (IHC 0/1+ eller IHC 2+ med negativ ISH).
- Klinisk stadium II–III (T2–4 eller N1–3, M0).
- Fullført 2 sykluser med standard neoadjuvant kjemoterapi (taxan ± antracyklin ± platina) og vurdert som ikke-responder: stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) ifølge RECIST 1.1.
- ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.
- Stråleterapeut bekrefter egnethet for SBRT og påfølgende standard postoperativ stråleterapi.
- Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før inkludering: WBC ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, trombocytter ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL eller GFR ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ ULN (≤ 3 mg/dL ved Gilberts syndrom); INR ≤ 1,5 (antikoagulasjon tillatt hvis i terapeutisk område).
- Negativ HIV, HBV-overflateantigen og HCV-antistoff (eller negativ HBV-DNA/HCV-RNA ved falsk positiv).
Eksklusjonskriterier:
- Inflammatorisk brystkreft.
- Annen malignitet som krever behandling de siste 3 årene (unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom eller cervikal CIS).
- Aktiv autoimmun sykdom, immunsvikt eller systemiske steroider > 10 mg/dag prednisonekvivalent innen 2 år.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (ustabil angina, NYHA III/IV hjertefeil, nylig hjerteinfarkt).
- Tidligere stråleterapi til bryst eller brystvegg.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
- Kjent intoleranse eller overfølsomhet mot toripalimab, paclitaxel eller carboplatin.
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SBRT-Toripalimab-Chemo Redning
Alle deltakere som er inkludert mottar samme behandlingsregime:
|
24 Gy i 3 daglige fraksjoner (8 Gy hver) til brystets primærtumor, startet innen 1 uke etter bekreftelse av kjemoterapiresistens.
240 mg intravenøs infusjon hver 21. dag i 4 sykluser
Albuminbundet paclitaxel 125 mg/m² (dag 1 & 8) pluss karboplatin AUC 6 (dag 1)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pCR rate
Tidsramme: Ved definitiv kirurgi, 3-5 uker etter fullføring av syklus 4 (uke 15 fra studieinngangen)
|
Patologisk komplett respons (pCR), prosentandel pasienter uten invasiv restsvulst i bryst og lymfeknuter (ypT0/is ypN0) ved operasjon.
|
Ved definitiv kirurgi, 3-5 uker etter fullføring av syklus 4 (uke 15 fra studieinngangen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR-rate
Tidsramme: Etter syklus 4, innen 2 uker før operasjon (uke 13).
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig eller delvis svulstreduksjon etter RECIST 1.1 på MRI.
|
Etter syklus 4, innen 2 uker før operasjon (uke 13).
|
|
Akutte og sene toksisiteter
Tidsramme: Fra første SBRT-fraksjon til 30 dager etter SBRT (uke 5); Fra første toripalimab-dose til 90 dager etter siste dose (uke 28)
|
Akutt stråleindusert hudreaksjon;Immunrelaterte bivirkninger (irAEs)
|
Fra første SBRT-fraksjon til 30 dager etter SBRT (uke 5); Fra første toripalimab-dose til 90 dager etter siste dose (uke 28)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Y2025-1398
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .