Toripalimab neoadyuvante más SBRT para el cáncer de mama triple negativo resistente a la quimioterapia (NEOTRIO-2)
Toripalimab neoadyuvante combinado con radioterapia preoperatoria para pacientes con cáncer de mama triple negativo que no responden inicialmente a la quimioterapia (NEOTRIO-2)
El objetivo de este ensayo clínico es probar si una estrategia de "rescate" puede convertir el cáncer de mama triple negativo (TNBC) resistente a la quimioterapia en un estado curable. Los pacientes cuyos tumores no se reduzcan después de 2 ciclos de quimioterapia neoadyuvante estándar recibirán un curso corto y de alta precisión de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT, 24 Gy en 3 fracciones diarias) en el tumor primario de la mama, seguido de 4 ciclos de toripalimab (un anticuerpo anti-PD-1) combinado con paclitaxel unido a albúmina más carboplatino. Las principales preguntas son:
¿Puede este trío SBRT-inmuno-quimioterapia aumentar la respuesta patológica completa (pCR; sin cáncer invasivo en la mama o ganglios en la cirugía)? ¿Puede producir una respuesta radiológica objetiva (ORR) en al menos la mitad de los pacientes, permitiendo más operaciones de conservación de la mama y menos mastectomías? Los objetivos secundarios incluyen seguridad, cambios en los linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), supervivencia libre de eventos y biomarcadores exploratorios (secuenciación completa del exoma y RNA-seq, inmunoperfilado de células mononucleares de sangre periférica) para descubrir firmas de beneficio. Los participantes se someterán a biopsias con aguja gruesa guiadas por imagen antes y después de la SBRT, proporcionarán muestras de sangre seriadas y tendrán una cirugía definitiva 3-5 semanas después del último ciclo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo exploratorio de fase II, de un solo brazo y en un solo centro, diseñado para cáncer de mama triple negativo en estadio temprano (Estadio II-III) refractario a quimioterapia. Después de dos ciclos de quimioterapia neoadyuvante estándar (taxano ± antraciclina ± platino), los pacientes con enfermedad estable (EE) o enfermedad progresiva (EP) según RECIST 1.1 son elegibles.
Secuencia de intervención:
Día 1-3: SBRT 8 Gy × 3 fracciones al tumor primario intacto de la mama (total 24 Gy) bajo guía de imagen diaria.
Día 4: primera dosis de toripalimab 240 mg IV. Día 21 (±3 d): inicio del ciclo 2 de toripalimab 240 mg d1 + paclitaxel unido a albúmina 125 mg/m² d1,8 + carboplatino AUC 6 d1, q21 d × 4 ciclos (la inmunoterapia siempre se administra primero el día 1).
Cirugía: dentro de 3-5 semanas después del ciclo 4; disección del ganglio centinela o axilar según el estándar institucional. La radiación adyuvante (estándar de mama/ pared torácica completa más campos ganglionares) se administra después de la operación, pero no se requiere refuerzo adicional en el lecho tumoral primario.
Puntos finales Primarios: tasa de pCR (ypT0/is ypN0) en la población por intención de tratar. Secundarios: ORR por RECIST 1.1 después de 4 ciclos, cambio en TILs (basado en H&E, % área estromal), seguridad (CTCAE v5.0), supervivencia libre de eventos, supervivencia global y tasa de cirugía conservadora de la mama. Exploratorios: cicatrices genómicas, PD-L1, firma de interferón, clonalidad de TCR, dinámica de ctDNA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ting Zhang, phD.
- Número de teléfono: +86-571-87783521
- Correo electrónico: zezht@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Hangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The Department of Radiation Oncology，the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, hangzhou, zhejiang
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer, edad 18-75 años, cáncer de mama invasivo recién diagnosticado.
- Fenotipo triple negativo confirmado histológicamente: RE < 1 %, RP < 1 % por IHQ, HER2 negativo (IHQ 0/1+ o IHQ 2+ con ISH negativo).
- Estadio clínico II-III (T2-4 o N1-3, M0).
- Completados 2 ciclos de quimioterapia neoadyuvante estándar (taxano ± antraciclina ± platino) y evaluado como no respondedor: enfermedad estable (EE) o enfermedad progresiva (EP) según RECIST 1.1.
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
- Oncólogo radioterápico confirma idoneidad para SBRT y radioterapia postoperatoria estándar posterior.
- Función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos al reclutamiento: leucocitos ≥ 2 000/µL, ANC ≥ 1 500/µL, plaquetas ≥ 100 000/µL, Hb ≥ 9 g/dL; creatinina sérica ≤ 2 mg/dL o TFG ≥ 40 mL/min; AST/ALT ≤ 2.5 × LSN, bilirrubina total ≤ LSN (≤ 3 mg/dL si síndrome de Gilbert); INR ≤ 1.5 (se permite anticoagulación si en rango terapéutico).
- Negativo para VIH, antígeno de superficie de VHB y anticuerpo de VHC (o ADN de VHB/ARN de VHC negativo si falso positivo).
Criterios de exclusión:
- Cáncer de mama inflamatorio.
- Cualquier otra neoplasia maligna que requirió tratamiento en los últimos 3 años (excepto carcinoma de células basales de piel o CIS cervical tratados adecuadamente).
- Enfermedad autoinmune activa, inmunodeficiencia o esteroides sistémicos > 10 mg/día equivalente de prednisona dentro de los 2 años.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (angina inestable, insuficiencia cardíaca NYHA III/IV, IM reciente).
- Radioterapia previa en la mama o pared torácica.
- Infección activa que requiera terapia sistémica.
- Intolerancia o hipersensibilidad conocida a toripalimab, paclitaxel o carboplatino.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SBRT-Toripalimab-Quimioterapia de Rescate
Todos los participantes inscritos reciben el mismo régimen:
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24 Gy en 3 fracciones diarias (8 Gy cada una) dirigidos al tumor primario de la mama, iniciados dentro de la semana posterior a la confirmación de resistencia a la quimioterapia.
240 mg de infusión intravenosa cada 21 días durante 4 ciclos
Paclitaxel unido a albúmina 125 mg/m² (días 1 y 8) más carboplatino AUC 6 (día 1)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de pCR
Periodo de tiempo: En la cirugía definitiva, 3-5 semanas después de completar el ciclo 4 (semana 15 desde el inicio del estudio)
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Respuesta patológica completa (pCR), porcentaje de pacientes sin tumor residual invasivo en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/is ypN0) en el momento de la cirugía.
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En la cirugía definitiva, 3-5 semanas después de completar el ciclo 4 (semana 15 desde el inicio del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de ORR
Periodo de tiempo: Después del ciclo 4, dentro de las 2 semanas previas a la cirugía (semana 13).
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Proporción de pacientes que logran una reducción tumoral completa o parcial según RECIST 1.1 en resonancia magnética.
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Después del ciclo 4, dentro de las 2 semanas previas a la cirugía (semana 13).
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Toxicidades agudas y tardías
Periodo de tiempo: Desde la primera fracción de SBRT hasta 30 días después de la SBRT (semana 5); Desde la primera dosis de toripalimab hasta 90 días después de la última dosis (semana 28)
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Reacción cutánea aguda por radiación;Eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs)
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Desde la primera fracción de SBRT hasta 30 días después de la SBRT (semana 5); Desde la primera dosis de toripalimab hasta 90 días después de la última dosis (semana 28)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Y2025-1398
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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