Neoadjuvantes Toripalimab plus SBRT bei chemoresistentem triple-negativem Brustkrebs (NEOTRIO-2)

Einschlusskriterien:

• Weiblich, Alter 18–75 Jahre, neu diagnostiziertes invasives Mammakarzinom.
• Histologisch bestätigter triple-negativer Phänotyp: ER < 1 %, PR < 1 % mittels IHC, HER2-negativ (IHC 0/1+ oder IHC 2+ mit negativem ISH).
• Klinisches Stadium II–III (T2–4 oder N1–3, M0).
• Abgeschlossene 2 Zyklen einer Standard-Neoadjuvanzchemotherapie (Taxan ± Anthrazyklin ± Platin) und als Non-Responder eingestuft: stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD) nach RECIST 1.1.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Strahlentherapeut bestätigt Eignung für SBRT und anschließende Standard-Nachbestrahlung.
• Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss: Leukozyten ≥ 2.000/µl, neutrophile Granulozyten ≥ 1.500/µl, Thrombozyten ≥ 100.000/µl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl oder GFR ≥ 40 ml/min; AST/ALT ≤ 2,5 × obere Normgrenze, Gesamtbilirubin ≤ obere Normgrenze (≤ 3 mg/dl bei Gilbert-Syndrom); INR ≤ 1,5 (unter Antikoagulation erlaubt, wenn im therapeutischen Bereich).
• Negatives HIV, HBV-Oberflächenantigen und HCV-Antikörper (oder negatives HBV-DNA/HCV-RNA bei falsch-positivem Befund).

Ausschlusskriterien:

• Inflammatorisches Mammakarzinom.
• Jede andere Malignität, die in den letzten 3 Jahren behandlungsbedürftig war (außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder zervikalem CIS).
• Aktive Autoimmunerkrankung, Immundefizienz oder systemische Steroide > 10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent innerhalb von 2 Jahren.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (instabile Angina, NYHA III/IV-Herzinsuffizienz, kürzlicher Herzinfarkt).
• Vorherige Bestrahlung der Brust oder Brustwand.
• Aktive Infektion, die systemische Therapie erfordert.
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Toripalimab, Paclitaxel oder Carboplatin.
• Schwangere oder stillende Frauen.