Synbioottinen lisäravinne kasviuutteilla suoliston mikrobiston tasapainottamiseen ärtyvän suolen oireyhtymässä

Ihmisen suoliston mikrobistoa edustaa monimutkainen ekosysteemi, joka koostuu biljoonista mikro-organismeista, joilla on perustavanlaatuinen rooli isäntäelimen terveyden ylläpitämisessä. Nämä mikro-organismit osallistuvat ruoansulatuksen, ravintoaineiden aineenvaihdunnan, immuunivasteen säätelyn ja suoliston esteen eheyden ylläpitoon. Suoliston mikrobiston koostumuksen ja monimuotoisuuden muutoksiin, joita yleisesti kutsutaan dysbioosiksi, on liitetty laaja kirjo metabolisia, tulehduksellisia ja ruoansulatuskanavan häiriöitä.

Näistä olosuhteista ärsytystä suolistosyndrooma (IBS) on yksi maailmanlaajuisesti yleisimmistä toiminnallisista ruoansulatuskanavan häiriöistä. IBS:ää luonnehtivat krooninen tai toistuva vatsakipu, turvotus, ilmavaivat ja ulostamistapojen muutokset, kuten ummetus, ripuli tai vuorottelevat kaavat. Vaikka IBS:n tarkka patofysiologia jää edelleen osittain ymmärtämättä, yhä kasvava näyttö viittaa siihen, että suoliston mikrobiston koostumuksen ja suoliston esteen toiminnan muutoksilla on tärkeä rooli oireiden kehittymisessä ja pysyvyydessä.

Viimeaikainen tutkimus on tutkinut probioottien ja sinbioottien käyttöä mahdollisina strategioina suoliston mikrobiston säätelemiseksi ja ruoansulatuskanavan oireiden parantamiseksi. Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, jotka annosteltuna riittävin määrin saattavat tarjota terveyshyötyjä isännälle palauttamalla mikrobien tasapainon, parantamalla limakalvon esteen toimintaa ja säätelemällä immuunivasteita. Sinbiootit yhdistävät probiootit yhdisteisiin, jotka tukevat niiden toimintaa, kuten prebioottisiin substraatteihin tai bioaktiivisiin kasvikomponentteihin.

Probioottien lisäksi useita kasviperäisiä yhdisteitä on tutkittu niiden mahdollisten vaikutusten vuoksi suoliston mikrobistoon ja suoliston terveyteen. Polyfenoleja ja muita bioaktiivisia yhdisteitä rikkaat kasviuutteet saattavat aiheuttaa antioksidanttisia, tulehdusta estäviä ja prebioottiin verrattavia vaikutuksia, tukien hyödyllisiä mikrobipopulaatioita ja edistäen parantunutta suoliston homeostaasia. Ravinnolliset kofaktorit, kuten magnesium ja B1-vitamiini, on myös liitetty suoliston mikrobien aineenvaihduntaan ja suoliston esteen toimintaan. Lisäksi L-teaniinia, vihreän teen lehdistä johdettua bioaktiivista yhdistettä, on tutkittu sen mahdollisen roolin vuoksi suoliston mikrobiston ja immuunivasteiden säätelyssä.

Tässä tutkimuksessa käytetty tutkittava tuote, TERRANOVA Microbiome Challenge, on sinbioottinen ravintolisä, joka yhdistää useita probioottikantoja kasvimatriisiin ja ravinnollisiin kofaktoreihin. Valmiste sisältää probioottikantoja, kuten Bacillus coagulans, Bifidobacterium bifidum, Lactocaseibacillus rhamnosus ja Lactiplantibacillus plantarum. Kasvimatriisi sisältää uutteita Cynara scolymus (artisokan lehti), Zingiber officinale (inkiväärijuuri), Vaccinium myrtillus (mustikka), Matricaria recutita (kamomillankukka) ja Melissa officinalis (melissan lehti). Valmiste sisältää myös magnesiumia, B1-vitamiinia ja L-teaniinia.

Vaikka tämän valmisteiden yksittäisiä komponentteja on tutkittu prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa, tämän tietyn sinbioottivalmisteiden yhdistelmävaikutuksia suoliston mikrobiston koostumukseen ja IBS:ään liittyviin oireisiin ei ole vielä arvioitu kliinisessä ympäristössä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia tämän sinbioottilisän mahdollisia vaikutuksia ruoansulatuskanavan oireisiin, biologisiin merkkiaineisiin ja suoliston mikrobiston koostumukseen IBS:ään diagnosoiduilla aikuisilla.

Tämä tutkimus on suunniteltu pilottitutkimukseksi, prospektiiviseksi, pitkittäiseksi kliiniseksi tutkimukseksi, jossa on osallistujien sisäinen ennen-jälkeen -suunnittelu. Mukana on pieni tutkiva otos IBS:ään diagnosoiduista aikuisista osallistujista. Tutkimus arvioi oireiden, biologisten parametrien ja suoliston mikrobiston muutoksia ajan myötä samoissa yksilöissä.

Tutkimus toteutetaan kolmessa päävaiheessa, yhteensä noin 16 viikon ajan per osallistuja.

Ensimmäisen vierailun (perustaso, T0) aikana osallistujat käyvät läpi alustavan kliinisen arvioinnin ja täyttävät standardoidut kyselylomakkeet ruoansulatuskanavan oireiden arvioimiseksi. Verinäytteet kerätään turvallisuusparametrien, mukaan lukien maksan, munuaisten, tulehdus- ja hematologisten merkkiaineiden, arvioimiseksi. Myös ulostenäytteet kerätään suoliston mikrobistanalyysia varten käyttäen 16S rRNA-sekvensointitekniikoita.

Tutkimuksen ensimmäinen vaihe koostuu kahdeksan viikon kestävästä havainnointijaksosta ilman tutkittavaa interventiota. Tämän vaiheen tavoitteena on luoda vertailujakso ja vähentää IBS:ssä yleisesti havaittavan spontaanin oirevaihtelun vaikutusta. Tämän havainnointijakson lopussa (T1) osallistujat käyvät läpi toisen arvioinnin, mukaan lukien oireiden arviointi, verikokeet ja ulostenäytteiden keräys.

Tämän jakson jälkeen osallistujat siirtyvät interventiovaiheeseen. Tämän vaiheen aikana osallistujat saavat tutkittavan sinbioottilisän kahdeksan viikon ajan. Lisä annetaan suun kautta annoksena yksi kapseli päivässä, mieluiten aterian jälkeen, valmistajan suositusten mukaisesti.

Osallistujia ohjeistetaan ylläpitämään tavanomaista ruokavaliotaan ja elämäntapaansa tutkimuksen aikana ja välttämään lisäprobiootti- tai prebioottilisien käyttöä, joka saattaisi vaikuttaa suoliston mikrobiston koostumukseen.

Loppuvierailulla (Tfinal), joka tapahtuu kahdeksan viikon lisäysjakson suorittamisen jälkeen, osallistujat käyvät jälleen läpi kliinisen arvioinnin, oireiden arvioinnin, verikokeet ja suoliston mikrobistanalyysin.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida IBS:ään liittyvien ruoansulatuskanavan oireiden muutoksia perustason ja tutkimuksen lopun välillä käyttäen standardoituja oireiden arviointityökaluja.

Toissijaiset tavoitteet sisältävät valittujen biologisten merkkiaineiden muutosten arvioinnin, suoliston mikrobiston koostumuksen muutosten arvioinnin ajan myötä, mahdollisten suhteiden tutkimisen oireiden muutosten ja mikrobiston muutosten välillä sekä intervention noudattamisen ja siedettävyyden arvioinnin.

Turvallisuuden seuranta toteutetaan koko tutkimuksen ajan. Osallistujilta pyydetään raportoimaan kaikista haittatapahtumista tai terveydentilan muutoksista. Tunnetut mahdolliset probioottilisäyksen liittyvät haittavaikutukset, kuten lievä ruoansulatuskanavan epämukavuus, turvotus tai ulosteen koostumuksen muutokset, seurataan. Kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan ja arvioidaan tutkimusryhmän toimesta.

Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen periaatteiden ja sovellettavien kansallisten säädösten mukaisesti, jotka koskevat ihmisosallistujia sisältävää biolääketieteellistä tutkimusta. Osallistuminen tutkimukseen on vapaaehtoista, ja kaikki osallistujat antavat kirjallisen informoidun suostumuksen ennen osallistumista. Osallistujien luottamuksellisuus taataan käyttämällä koodattuja tunnisteita ja turvallisia tietojen tallennusmenettelyjä.

Tämän pilottitutkimun tutkivan luonteen ja pienen otoskoon vuoksi tilastolliset analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia ja tutkivia. Vertailut keskittyvät yksilöiden sisäisiin muutoksiin eri tutkimusaikapisteissä. Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan alustavia näkemyksiä sinbioottilisän mahdollisesta roolista suoliston mikrobiston säätelyssä ja oireiden hallinnassa IBS:ää saavilla yksilöillä, ja ne saattavat ohjata suurempien kontrolloitujen kliinisten tutkimusten suunnittelua tulevaisuudessa.