Symbiotisk kosttilskud med botaniske ekstrakter til tarmmikrobiota-balance ved irritabel tyktarm

Den menneskelige tarms mikrobiota repræsenterer et komplekst økosystem, der består af billioner af mikroorganismer, som spiller en grundlæggende rolle i opretholdelsen af værtens sundhed. Disse mikroorganismer bidrager til fordøjelse, næringsstofomsætning, immunmodulering og opretholdelse af tarmbarrierens integritet. Ændringer i sammensætningen og diversiteten af tarmmikrobiotaen, almindeligvis omtalt som dysbiose, er blevet forbundet med en bred vifte af metaboliske, inflammatoriske og gastrointestinale lidelser.

Blandt disse tilstande er irritabel tyktarm (IBS) en af de mest udbredte funktionelle gastrointestinale lidelser på verdensplan. IBS er karakteriseret ved kroniske eller tilbagevendende mavesmerter, oppustethed, luft og ændringer i afføringsvaner, herunder forstoppelse, diarré eller skiftende mønstre. Selvom den nøjagtige patofysiologi af IBS fortsat ikke er fuldt ud forstået, tyder stigende evidens på, at ændringer i tarmmikrobiotas sammensætning og tarmbarrierefunktion spiller en vigtig rolle i symptomudvikling og -vedvarelse.

Nyere forskning har udforsket brugen af probiotika og synbiotika som potentielle strategier til at modulere tarmmikrobiota og forbedre gastrointestinale symptomer. Probiotika er levende mikroorganismer, der, når de administreres i tilstrækkelige mængder, kan give sundhedsmæssige fordele til værten ved at genoprette mikrobiologisk balance, forbedre slimhindebarrierefunktionen og modulere immunresponser. Synbiotika kombinerer probiotika med forbindelser, der understøtter deres aktivitet, såsom præbiotiske substrater eller bioaktive plantekomponenter.

Ud over probiotika er flere plantederiverede forbindelser blevet undersøgt for deres potentielle effekter på tarmmikrobiota og tarmens sundhed. Botaniske ekstrakter rige på polyfenoler og andre bioaktive forbindelser kan udøve antioxidative, antiinflammatoriske og præbiotisk-lignende effekter, der understøtter gavnlige mikrobielle populationer og bidrager til forbedret tarmhomeostase. Ernæringsmæssige kofaktorer, såsom magnesium og vitamin B1, er også blevet forbundet med tarmmikrobiens stofskifte og tarmbarrierefunktion. Desuden er L-theanin, en bioaktiv forbindelse udvundet fra grønne teblade, blevet undersøgt for sin potentielle rolle i modulering af tarmmikrobiota og immunresponser.<

Det undersøgelsesprodukt, der bruges i denne undersøgelse, TERRANOVA Microbiome Challenge, er et synbiotisk kosttilskud, der kombinerer flere probiotiske stammer med en botanisk matrix og ernæringsmæssige kofaktorer. Formuleringen inkluderer probiotiske stammer såsom Bacillus coagulans, Bifidobacterium bifidum, Lactocaseibacillus rhamnosus og Lactiplantibacillus plantarum. Den botaniske matrix indeholder ekstrakter fra Cynara scolymus (artiskokblade), Zingiber officinale (ingefærrod), Vaccinium myrtillus (blåbær), Matricaria recutita (kamilleblomst) og Melissa officinalis (citronmelisseblad). Formuleringen indeholder også magnesium, vitamin B1 og L-theanin.

Mens individuelle komponenter af denne formulering er blevet undersøgt i prækliniske og kliniske studier, er de kombinerede effekter af denne specifikke synbiotiske formulering på tarmmikrobiotas sammensætning og IBS-relaterede symptomer endnu ikke blevet evalueret i en klinisk sammenhæng. Derfor sigter denne undersøgelse mod at udforske de potentielle effekter af dette synbiotiske tilskud på gastrointestinale symptomer, biologiske markører og tarmmikrobiotas sammensætning hos voksne diagnosticeret med IBS.

Denne undersøgelse er designet som et pilot, prospektivt, longitudinelt klinisk studie med et intra-individuelt før-efter-design. En lille eksplorativ stikprøve af voksne deltagere diagnosticeret med IBS vil blive inkluderet. Undersøgelsen vil evaluere ændringer i symptomer, biologiske parametre og tarmmikrobiota over tid inden for de samme individer.

Undersøgelsen vil blive gennemført i tre hovedfaser over en samlet varighed på cirka 16 uger per deltager.

Under det første besøg (baseline, T0) vil deltagerne gennemgå en indledende klinisk evaluering og udfylde standardiserede spørgeskemaer, der vurderer gastrointestinale symptomer. Blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere sikkerhedsparametre, herunder lever-, nyre-, inflammatoriske og hematologiske markører. Afføringsprøver vil også blive indsamlet til tarmmikrobiotaanalyse ved hjælp af 16S rRNA-sekventeringsteknikker.

Den første fase af undersøgelsen vil bestå af en observationsperiode på otte uger uden den undersøgelsesmæssige intervention. Denne fase har til formål at etablere en referenceperiode og at reducere indflydelsen af spontan symptomsvariabilitet, der almindeligvis observeres ved IBS. Ved afslutningen af denne observationsperiode (T1) vil deltagerne gennemgå en anden evaluering, herunder symptomvurdering, blodprøver og indsamling af afføringsprøver.

Efter denne periode vil deltagerne indtræde i interventionsfasen. I løbet af denne fase vil deltagerne modtage det undersøgelsesmæssige synbiotiske tilskud i otte uger. Tilskuddet vil blive administreret oralt i en dosis på én kapsel om dagen, helst efter et måltid, i henhold til producentens anbefalinger.

Deltagerne vil blive instrueret i at opretholde deres sædvanlige kost og livsstil under undersøgelsen og at undgå brugen af yderligere probiotiske eller præbiotiske tilskud, der kunne påvirke tarmmikrobiotas sammensætning.

Ved det sidste besøg (Tfinal), som finder sted efter afslutningen af den otte ugers tilskudsperiode, vil deltagerne igen gennemgå klinisk evaluering, symptomvurdering, blodprøvetagning og tarmmikrobiotaanalyse.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere ændringer i gastrointestinale symptomer forbundet med IBS mellem baseline og slutningen af undersøgelsen ved hjælp af standardiserede symptomvurderingsværktøjer.

Sekundære formål inkluderer evaluering af ændringer i udvalgte biologiske markører, vurdering af ændringer i tarmmikrobiotas sammensætning over tid, udforskning af potentielle sammenhænge mellem symptomændringer og mikrobiotaændringer samt evaluering af interventionens overholdelse og tolerabilitet.

Sikkerhedsmonitorering vil blive gennemført i hele undersøgelsens forløb. Deltagerne vil blive bedt om at rapportere eventuelle bivirkninger eller ændringer i helbredstilstand. Kendte potentielle bivirkninger forbundet med probiotisk tilskud, såsom mild gastrointestinal ubehag, oppustethed eller ændringer i afføringskonsistens, vil blige overvåget. Eventuelle bivirkninger vil blive dokumenteret og evalueret af forskningsteamet.

Undersøgelsen vil blive gennemført i overensstemmelse med principperne i Helsingfors-erklæringen og gældende nationale forskrifter, der regulerer biomedicinsk forskning med menneskelige deltagere. Deltagelse i undersøgelsen vil være frivillig, og alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke før tilmelding. Deltagernes fortrolighed vil blive sikret gennem brug af kodede identifikatorer og sikre datalagringsprocedurer.

På grund af denne pilotundersøgelses eksplorative karakter og den lille stikprøvestørrelse vil statistiske analyser primært være beskrivende og eksplorative. Sammenligninger vil fokusere på intra-individuelle ændringer på tværs af de forskellige undersøgelsestidspunkter. Resultaterne af denne undersøgelse forventes at give foreløbige indsigter i den potentielle rolle af synbiotisk tilskud i moduleringen af tarmmikrobiota og symptomhåndtering hos individer med IBS, og kan informere designet af større kontrollerede kliniske forsøg i fremtiden.