C-vitamiinin ja koentsyymi Q10:n renoprotektiivinen rooli nefrotoksisuudessa (VitC-CoQ10)
C-vitamiinin ja koentsyymi Q10:n mahdollinen rensuojavaikutus cisplatiinin aiheuttamaan nefrotoksisuuteen syöpäpotilailla
Cisplatin on laajalti käytetty kemoterapialääke moniin kiinteisiin kasvaimiin (esim. keuhko-, virtsarakko-, munasarja- sekä pää- ja niskasyöpä). Huolimatta tehokkuudestaan sen kliinistä käyttöä rajoittavat vakavat haittavaikutukset, pääasiassa munuaisvaurio, joka esiintyy noin 30 prosentilla potilaista hoidon jälkeen. Solujen sisällä cisplatiini aktivoituu, aiheuttaen DNA- ja mitokondriovaurioita, hapettumisstressiä, tulehdusta, apoptoosia ja lopulta akuuttia munuaisvammaa (AKI) tai kroonista munuaissairautta (CKD). C-vitamiini (askorbiinihappo) on vesiliukoinen antioksidantti, jolla on laaja suojavaikutus, mukaan lukien vapaiden radikaalien neutralointi, DNA:n ja proteiinien suojaaminen sekä glutationin palauttaminen. Koentsyymi Q10 (CoQ10) on rasvaliukoinen antioksidantti, joka osallistuu mitokondrioiden energiantuotantoon ja muiden antioksidanttien (C- ja E-vitamiinit) uudelleensyntymiseen. Molemmat antioksidantit ovat yleensä turvallisia tutkituilla annoksilla, ja niistä on raportoitu vain lieviä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Siksi niiden roolin arvioiminen cisplatiinin aiheuttaman munuaisvaurion estämisessä syöpäpotilailla on kliinisesti arvokasta.
Tutkimuksen tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida (C-vitamiinin ja koentsyymi Q10:n) suojavaikutuksia cisplatiinin aiheuttamaa munuaisvauriota vastaan kemoterapiaa aikaisemmin saamattomilla syöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Cisplatinia käytetään laajalti kemoterapeuttisena lääkkeenä useiden kiinteiden kasvainten hoidossa; sen kliinistä käyttöä rajoittaa kuitenkin nefrotoksisuus, joka ilmenee merkittävässä osassa potilaita. Cisplatinin aiheuttama munuaisvaurio liittyy ensisijaisesti oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja mitokondrion toimintahäiriöön, jotka johtavat putkisoluvaurioihin.
C-vitamiini on voimakas antioksidantti, joka poistaa reaktiivisia happiyhdisteitä ja saattaa vähentää oksidatiivista vahinkoa munuaiskudoksessa. Koentsyymi Q10 on olennainen osa mitokondrion elektroninsiirtoketjua ja sillä on vahvat antioksidanttiominaisuudet, jotka voivat auttaa suojelemaan munuaissoluja oksidatiiviselta stressiltä ja mitokondriovaurioilta.
Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pyrkii arvioimaan C-vitamiinin ja koentsyymi Q10:n mahdollisia munuaissuojavaikutuksia kemoterapialle altistumattomilla syöpäpotilailla, jotka saavat cisplatinipohjaista kemoterapiaa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan antioksidanttilisäyksiä yhdessä standardikemoterapian kanssa tai pelkkää standarditerapiaa. Munuaistoimintaa seurataan hoidon aikana näiden interventioiden suojavaikutusten arvioimiseksi.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota näyttöä tehosta vähentää cisplatinin aiheuttamaa nefrotoksisuutta ja parantaa syöpäpotilaiden kliinistä ennustetta kemoterapian aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ghada S Elseidy, Master
- Puhelinnumero: 02 01124006769
- Sähköposti: ghada.ms2324013@pharma.asu.edu.eg
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rana S Fouad, PHD
- Puhelinnumero: 02 01208164247
- Sähköposti: ranasayed@pharma.asu.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
Shoubra
-
Cairo, Shoubra, Egypti, 11617
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
Ottaa yhteyttä:
- Rasha M AbdelMotagalee, Senior
- Puhelinnumero: 02 01067366826
- Sähköposti: elsayedonco@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohammed H
- Puhelinnumero: 02 01002406744
-
Päätutkija:
- Rasha M AbdelMotagalee, Consultant
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Kemoterapiaan kokemattomat potilaat, joilla on diagnosoitu erityyppisiä syöpiä.
- Ikä: aikuispotilaat (18–65-vuotiaat).
- Induktio-kemoterapialle (cisplatin+gemcitabine) soveltuvat potilaat. Perustaso (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m².
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso <2.
- Hematologiset parametrit (valkosolujen määrä ≥ 3 000/mm³ – verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm³ – Hb-taso ≥ 8,0 g/dL).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3×(yläraja).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kemoterapia.
- Hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, mahalaukun tulehdus tai G-6-P-vajaus.
- Nefrotoksisten lääkkeiden käyttöhistoria 3 kuukauden aikana ennen rekrytointia (esim. aminoglykosidit, amfoterisiini B tai vankomysiini).
- Tunnettu allergia mihin tahansa tutkimuslääkkeistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: kontrolli
25 potilasta saa vain standardihoidon, sillä kemoterapiaregimiini koostuu; cisplatiini+gemtsitabiini.
|
|
|
Active Comparator: C-vit
25 potilasta saa 500 mg C-vitamiinia kerran päivässä suun kautta 10 päivän ajan.
(2 päivää ennen päivää 1 jokaisella syklillä).
|
C-vitamiini 500 mg annosteltuna suun kautta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CoQ10
25 potilasta saa koentsyymi q10:ää 30 mg annosteltuna suun kautta kerran päivässä 10 päivän ajan.
(2 päivää ennen päivää 1 jokaista sykliä kohden).
|
30 mg annosteltu suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-vitamiinin ja koentsyymi Q10:n mahdollisten suojavaikutusten arviointi cisplatiini-indusoitua nefrotoksisuutta vastaan kemoterapiaa saamattomilla syöpäpotilailla.
Aikaikkuna: 3 jaksoa (21 päivää kukin).
|
Nefrotoksisyyden esiintyvyys ja vakavuus on päätuloksena, koska arvio perustuu seerumin kreatiniinin nousuun ja luokitellaan CTCAE-version 5.0 mukaisesti Mittayksikkö: CTCAE-aste
|
3 jaksoa (21 päivää kukin).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KIM-1-biomarkkeritasot
Aikaikkuna: 3 sykliä (21 päivää kukin).
|
Varhaisena indikaattorina akuutista cisplatiinin aiheuttamasta munuaisvauriosta.
|
3 sykliä (21 päivää kukin).
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 3 jaksoa (21 päivää kukin) ja se mitataan kolmannen jakson lopussa
|
Elämänlaadun arviointi Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon järjestön (EORTC QLQ-C30) kyselylomakkeella, joka koostuu 30 kysymyksestä arvioiden viittä toiminnallista aluetta, kolmea oirealuetta, globaalia terveystilaa/elämänlaatu-asteikkoa ja jossa jokainen kysymys pisteytetään 4-portaisella Likert-asteikolla: 1 = Ei lainkaan ja 4 = Erittäin paljon, mutta globaalin terveystilan kysymykset pisteytetään 7-portaisella asteikolla, joka vaihtelee erittäin huonosta erinomaiseen. Pisteet muunnetaan lineaarisesti 0–100-asteikolle: Korkeammat toiminnalliset pisteet = parempi toiminta / parempi elämänlaatu. Korkeammat oirepisteet = suurempi oirekuorma. |
3 jaksoa (21 päivää kukin) ja se mitataan kolmannen jakson lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nagwa A Sabri, PHD, Professor of Clinical Pharmacy-Faculty of Pharmacy-Ain Shams University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020110301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .