Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Everolimus hos patienter med behandlingsrefraktære vaskulære anomali

12. marts 2026 opdateret af: Yonsei University

Ikke-randomiseret, fase II, åben-label undersøgelse af effekt og sikkerhed ved Everolimus-behandling af recidiverende eller refraktær hemangioendoteliom og andre ISSVA gruppe I eller II vaskulære malformationer og neoplasi

Baggrund og formål Vaskulære anomalier er en heterogen gruppe af lidelser klassificeret som vaskulære tumorer og vaskulære misdannelser ifølge ISSVA-klassifikationen. Selvom de fleste følger en benign forløb, forårsager en undergruppe alvorlige komplikationer, herunder organdysfunktion, kroniske smerter, trombocytopeni og blødning. Kaposiformt hemangioendoteliom (KHE) kompliceret af Kasabach-Merritt-fænomenet (KMP) har en dødelighed på 14-24%. Kirurgisk resektion er den primære behandling, når organskade ikke forventes; men når kirurgi ikke er mulig, overvejes farmakologisk behandling. Midler som interferon, kortikosteroider, vinkristin, cyclophosphamid og propranolol er blevet brugt med varierende effektivitet, og der findes ingen etableret behandling for patienter, der er refraktære over for disse behandlinger.

PI3K-Akt-mTOR- og RAS-MEK-ERK-signalvejene er blevet identificeret som nøglemekanismer bag vaskulære anomalier. Målrettede behandlinger mod disse signalveje er under udvikling, herunder anti-VEGF-antistoffer, PI3K/Akt-hæmmere (f.eks. alpelisib, miransertib) og mTOR-hæmmere. Sirolimus har vist klinisk fordel hos 50-80% af patienter med vaskulære anomalier, med en 96% symptomresponsrate i KMP-associerede vaskulære tumorer. Everolimus, en anden mTOR-hæmmer, er allerede godkendt og etableret for tuberøs sklerose-associeret angiomyolipom og SEGA hos pædiatriske patienter, med et velkarakteriseret sikkerhedsprofil. På grund af dens delte mekanisme med sirolimus og nye caserapporter, der understøtter effektivitet i KHE med KMP, har denne fase 2-studie til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af everolimus hos patienter med behandlingsrefraktære vaskulære anomalier.

Studiedesign Dette er et single-center, åben-label, ukontrolleret fase 2 klinisk forsøg, der rekrutterer 67 patienter over 60 måneder fra IRB-godkendelse, stratificeret i to kohorter: Kohorte 1 (sirolimus-naïve, n=39) og Kohorte 2 (tidligere sirolimus-fejl, n=28). Everolimus gives oralt i alders- og CYP3A4/P-gp-inducer-justerede doser, med vedligeholdelsesdosering titreret til et måltrøsniveau på 5-15 ng/mL. Det primære slutpunkt er den samlede responsrate (ORR) efter 6 måneder. Sekundære slutpunkter inkluderer toksicitet pr. NCI CTCAE v4.0, ORR efter 12 måneder, pladetilvækstrate efter 4 uger (KMP-patienter), 1-års overlevelse og 3-års progressionsfri overlevelse.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Studiedesign Dette er en enkeltcenter, åben-label, ukontrolleret fase 2 klinisk undersøgelse.
    Studieperioden er 60 måneder fra IRB-godkendelse; patienter må ikke inddrages inden for 1 år af den planlagte studieafslutningsdato.
    I alt 67 patienter vil blive inddelt og stratificeret i to kohorter baseret på tidligere sirolimus-eksponering: Kohorte 1 (sirolimus-naiv, n=39) og Kohorte 2 (tidligere sirolimus-fejl, n=28).

  2. Kvalifikationskriterier

    - Inklusionskriterier:

    ① Diagnose efter ISSVA-klassifikationen fra 2014: Gruppe 1 (hæmangioendoteliom, tuftet angiom): histologisk bekræftet tumor, ELLER Kasabach-Merritt-syndrom (histologisk bekræftet eller histologisk diagnose ikke mulig) Gruppe 2 (vaskulære tumorer ikke i Gruppe 1, eller vaskulære malformationer): histologisk bekræftet, ELLER radiologisk diagnosticeret når biopsi ikke er mulig

    • Alder ≥1 år

      ② Fiasko for mindst én tidligere terapi (f.eks. vinkristin, kortikosteroider, interferon), stratificeret som: Kohorte 1: sirolimus-naiv Kohorte 2: tidligere sirolimus-fejl

      ③ Mindst én målebar mållæsion ≥1 cm i længste diameter pr. RECIST 1.1 på CT eller MR

      • ECOG Performance Score 0, 1 eller 2

        • WOCBP skal have en negativ graviditetstest før inddeling; tilstrækkelig prævention kræves under undersøgelsen og i 8 uger efter afslutning ⑥ Skriftlig informeret samtykke indhentet - Eksklusionskriterier: ① Graviditet eller amning (WOCBP skal bruge tilstrækkelig prævention)

    • Dokumenteret allergi eller overfølsomhed over for everolimus

      ② Utilstrækkelig organfunktion: Knoglemarv: ANC <1.000/µL eller trombocytter <75.000/µL Nyre: serumkreatinin >1,5×ULN; hvis >1,5×ULN, 24-timers kreatininclearance <60 mL/min Lever: totalt bilirubin >1,5×ULN eller ALT >3,0×ULN

      • KMP forbundet med vaskulære tumorer eller malformationer er ikke et eksklusionskriterium, inkluderende: trombocytopeni (<100.000/µL), hypofibrinogenæmi, anæmi (Hb <8 g/dL), forbrukskoagulopati eller overlappende hudforandringer (ødem, varme, erythema, purpurisk/mørk misfarvning)

        • Ukontrolleret hyperlipidæmi (fastende kolesterol >300 mg/dL eller triglycerider >2,5×ULN)

          • Ukontrolleret diabetes (fastende glukose >1,5×ULN)

            • Aktiv ukontrolleret infektion

              • Hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (anti-HCV positiv)

                • Kendt HIV-infektion (positiv serologi)

                  • Klinisk signifikant symptomatisk lungefunktionsforstyrrelse; PFT og rumluft SpO₂ udført hvis klinisk indikeret; eksklusion hvis FEV₁ ≤70% eller DLCO ≤70% af forventet (vurderet hos patienter ≥8 år) ⑩ Tidligere transplantation af fast organ eller hæmatopoietiske stamceller (knoglemarv, lever, nyre, lunge eller hjerte) ⑪ Samtidige undersøgelsesmidler (f.eks. mTOR-hæmmere: sirolimus, temsirolimus)

                    ⑫ Samtidig kemoterapi (f.eks. mTOR-hæmmere: sirolimus, temsirolimus)

                    • Samtidig anden malignitet, der ikke opfylder kvalifikationskriterier

  3. Behandling

    Everolimus administreres oralt med doser justeret efter alder og samtidig CYP3A4/P-gp-inducer brug:

    -Startdosis: Alder <10 år: 6,0 mg/m²/dag (9,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-inducere) Alder 10 til <18 år: 5,0 mg/m²/dag (8,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-inducere) Alder ≥18 år: 3,0 mg/m²/dag (5,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-inducere)

    -Vedligeholdelsesdosis: Justeret for at opnå et måltrøsniveau på 5-15 ng/mL

  4. Endepunkter

    - Primært endepunkt: Samlet responsrate (ORR) efter 6 måneder

    - Sekundære endepunkter: Toksicitetsvurdering pr. NCI CTCAE v4.0 ORR efter 12 måneder Rate for trombocytopopning efter 4 uger (KMP-patienter)

1-års overlevelse (OS) 3-års progressionsfri overlevelse (PFS)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jung Woo Han, Professor
  • Telefonnummer: +82-2-2228-2050
  • E-mail: JWHAN@yuhs.ac

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

① Diagnose ifølge ISSVA-klassifikationen fra 2014: Gruppe 1 (hemangioendoteliom, tuftet angiom): histologisk bekræftet tumor, ELLER Kasabach-Merritt Syndrom (histologisk bekræftet eller histologisk diagnose ikke mulig) Gruppe 2 (vaskulære tumorer ikke i Gruppe 1, eller vaskulære misdannelser): histologisk bekræftet, ELLER radiologisk diagnosticeret når biopsi ikke er mulig

  • Alder ≥1 år ② Fiasko for mindst én tidligere behandling (f.eks. vinkristin, kortikosteroider, interferon), stratificeret som: Kohorte 1: sirolimus-naiv Kohorte 2: tidligere sirolimus-fiasko

    • Mindst én målebar mål-læsion ≥1 cm i længste diameter ifølge RECIST 1.1 på CT eller MR

      • ECOG Performance Score 0, 1 eller 2 ⑤ WOCBP skal have en negativ graviditetstest før inklusion; tilstrækkelig prævention kræves under undersøgelsen og i 8 uger efter afslutning ⑥ Skriftligt informeret samtykke indhentet

Eksklusionskriterier:

  • Graviditet eller amning (WOCBP skal bruge tilstrækkelig prævention)

    • Dokumenteret allergi eller overfølsomhed over for everolimus

      ② Utilstrækkelig organfunktion: Knoglemarv: ANC <1.000/µL eller trombocytter <75.000/µL Nyre: serumkreatinin >1,5×ULN; hvis >1,5×ULN, 24-timers kreatinin clearance <60 mL/min Lever: totalt bilirubin >1,5×ULN eller ALT >3,0×ULN

      • KMP forbundet med vaskulære tumorer eller misdannelser er ikke et eksklusionskriterium, herunder: trombocytopeni (<100.000/µL), hypofibrinogenemi, anæmi (Hb <8 g/dL), forbrukskoagulopati eller overliggende hudforandringer (ødem, varme, erythema, lilla/mørk misfarvning)

        • Ukontrolleret hyperlipidæmi (fastende kolesterol >300 mg/dL eller triglycerider >2,5×ULN)

          • Ukontrolleret diabetes (fastende glukose >1,5×ULN)

            • Aktiv ukontrolleret infektion

              • Hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (anti-HCV positiv) ⑧ Kendt HIV-infektion (positiv serologi)

                • Klinisk signifikant symptomatisk lungefunktionsnedsættelse; PFT og rumluft SpO₂ udført hvis klinisk indikeret; eksklusion hvis FEV₁ ≤70% eller DLCO ≤70% af forventet (vurderet hos patienter ≥8 år)

                  ⑩ Tidligere transplantation af fast organ eller hematopoietiske stamceller (knoglemarv, lever, nyre, lunge eller hjerte)

                  ⑪ Samtidige undersøgelsesmidler (f.eks. mTOR-hæmmere: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑫ Samtidig kemoterapi (f.eks. mTOR-hæmmere: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑬ Samtidig anden malignitet som ikke opfylder berettigelseskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Everolimus
Everolimus administreres oralt, dosen justeres efter alder og samtidig brug af CYP3A4/P-gp-inducer. Målt gennemsnitlig koncentration: 5-15 ng/mL.
Medicin: Everolimus

Everolimus (dosis varierer efter alder og samtidig anvendelse af CYP3A4/P-gp-inducere) -Startdosis: Alder <10 år: 6,0 mg/m²/dag (9,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-inducere) Alder 10 til <18 år: 5,0 mg/m²/dag (8,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-inducere) Alder ≥18 år: 3,0 mg/m²/dag (5,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-inducere)

-Vedligeholdelsesdosis: Justeret for at opnå et mål-trough niveau på 5-15 ng/mL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
ORR defineres som andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder efter behandlingsstart.
6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart

ORR defineres som andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder efter behandlingsstart.

ORR defineres som andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder efter behandlingsstart.

ORR defineres som andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder efter behandlingsstart.
12 måneder fra behandlingsstart
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
Andel af patienter i live efter 1 år fra behandlingsstart
12 måneder fra behandlingsstart
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
ORR defineres som andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder efter behandlingsstart.
12 måneder fra behandlingsstart
Toksicitet
Tidsramme: I hele behandlingsperioden (hver 4. uge)
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger vurderet efter NCI CTCAE v4.0
I hele behandlingsperioden (hver 4. uge)
Plateletgenvindingsrate efter 4 uger (KMP-patienter)
Tidsramme: Rate of platelet recovery to ≥100,000/µL at 4 weeks from treatment initiation, assessed in patients with Kasabach-Merritt Phenomenon at enrollment
4 uger fra behandlingsstart
Rate of platelet recovery to ≥100,000/µL at 4 weeks from treatment initiation, assessed in patients with Kasabach-Merritt Phenomenon at enrollment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yonsei University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4-2025-1169

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmangiom

Kliniske forsøg med Everolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner