Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til everolimus hos pasienter med behandlingsrefraktære vaskulære anomalier

12. mars 2026 oppdatert av: Yonsei University

Ikke-randomisert, fase II, åpen studie for effekt og sikkerhet av Everolimus ved tilbakefall eller refraktær hemangioendoteliom og andre ISSVA gruppe I eller II vaskulære misdannelser og neoplasi

Bakgrunn og mål Vaskulære anomalier er en heterogen gruppe lidelser klassifisert i vaskulære svulster og vaskulære misdannelser i henhold til ISSVA-klassifiseringen. Selv om de fleste har et godartet forløp, forårsaker en undergruppe alvorlige komplikasjoner inkludert organdysfunksjon, kroniske smerter, trombocytopeni og blødning. Kaposiform hemangioendoteliom (KHE) komplisert av Kasabach-Merritt-fenomen (KMP) har en dødelighet på 14-24%. Kirurgisk reseksjon er primærbehandling når organskade ikke forventes; imidlertid, når kirurgi ikke er gjennomførbar, vurderes farmakologisk behandling. Midler som interferon, kortikosteroider, vinkristin, syklofosfamid og propranolol har blitt brukt med varierende effekt, og det finnes ingen etablert behandling for pasienter som er refraktære for disse behandlingene.

PI3K-Akt-mTOR- og RAS-MEK-ERK-veiene har blitt identifisert som sentrale molekylære mekanismer som ligger til grunn for vaskulære anomalier. Målrettede terapier mot disse veiene er under utvikling, inkludert anti-VEGF-antistoffer, PI3K/Akt-hemmere (f.eks. alpelisib, miransertib) og mTOR-hemmere. Sirolimus har vist klinisk nytte hos 50-80% av pasienter med vaskulære anomalier, med en 96% symptomresponsrate i KMP-assosierte vaskulære svulster. Everolimus, en annen mTOR-hemmer, er allerede godkjent og etablert for tuberøs sklerose-assosiert angiomyolipom og SEGA hos pediatriske pasienter, med et velkarakterisert sikkerhetsprofil. Gitt dens delte mekanisme med sirolimus og nye kasusrapporter som støtter effekt i KHE med KMP, har denne fase 2-studien som mål å evaluere effekt og sikkerhet av everolimus hos pasienter med behandlingsrefraktære vaskulære anomalier.

Studiedesign Dette er en enkelt-senter, åpen, ukontrollert fase 2 klinisk studie som inkluderer 67 pasienter over 60 måneder fra IRB-godkjenning, stratifisert i to kohorter: Kohort 1 (sirolimus-naive, n=39) og Kohort 2 (tidligere sirolimus-feil, n=28). Everolimus administreres oralt i alders- og CYP3A4/P-gp-induser-justerte doser, med vedlikeholdsdosering titrert til et målnivå på 5-15 ng/mL. Primærendepunktet er total responsrate (ORR) ved 6 måneder. Sekundære endepunkter inkluderer toksisitet per NCI CTCAE v4.0, ORR ved 12 måneder, plateletgjenopprettingsrate ved 4 uker (KMP-pasienter), 1-års total overlevelse og 3-års progresjonsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Studiedesign Dette er en fase 2 klinisk studie med én senter, åpen merking og ukontrollert. Studieperioden er 60 måneder fra IRB-godkjenning; pasienter kan ikke inkluderes innen 1 år fra planlagt studiestoppdato. Totalt 67 pasienter vil bli inkludert og stratifisert i to kohorter basert på tidligere sirolimus-eksponering: Kohort 1 (sirolimus-naïve, n=39) og Kohort 2 (tidligere sirolimus-svikt, n=28).

  2. Inklusjonskriterier

    - Inklusjonskriterier:

    ① Diagnose i henhold til ISSVA-klassifiseringen fra 2014: Gruppe 1 (hemangioendoteliom, tuftet angiom): histologisk bekreftet svulst, ELLER Kasabach-Merritt syndrom (histologisk bekreftet eller histologisk diagnose ikke mulig) Gruppe 2 (vaskulære svulster ikke i Gruppe 1, eller vaskulære misdannelser): histologisk bekreftet, ELLER radiologisk diagnostisert når biopsi ikke er mulig

    • Alder ≥1 år

      ② Svikt på minst én tidligere behandling (f.eks. vinkristin, kortikosteroider, interferon), stratifisert som: Kohort 1: sirolimus-naïve Kohort 2: tidligere sirolimus-svikt

      ③ Minst én målebar mållæsjon ≥1 cm i lengste diameter i henhold til RECIST 1.1 på CT eller MRI

      • ECOG ytelsesscore 0, 1 eller 2

        • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før inkludering; tilstrekkelig prevensjon kreves under studien og i 8 uker etter fullføring ⑥ Skriftlig informert samtykke innhentet - Eksklusjonskriterier: ① Graviditet eller amming (kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon)

    • Dokumentert allergi eller overfølsomhet mot everolimus

      ② Utilstrekkelig organfunksjon: Beinmarg: ANC <1.000/µL eller trombocytter <75.000/µL Nyre: serumkreatinin >1,5×ULN; hvis >1,5×ULN, 24-timers kreatininklaring <60 mL/min Lever: totalt bilirubin >1,5×ULN eller ALT >3,0×ULN

      • KMP assosiert med vaskulære svulster eller misdannelser er ikke et eksklusjonskriterium, inkludert: trombocytopeni (<100.000/µL), hypofibrinogenemi, anemi (Hb <8 g/dL), forbrukskoagulopati, eller overliggende hudforandringer (ødem, varme, erytem, fiolett/mørk misfarging)

        • Ukontrollert hyperlipidemi (fastende kolesterol >300 mg/dL eller triglyserider >2,5×ULN)

          • Ukontrollert diabetes (fastende glukose >1,5×ULN)

            • Aktiv ukontrollert infeksjon

              • Hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (anti-HCV positiv)

                • Kjent HIV-infeksjon (positiv serologi)

                  • Klinisk signifikant symptomatisk lungefunksjonssvikt; lungefunksjonstester og romluft SpO₂ utføres om klinisk indikert; ekskludering hvis FEV₁ ≤70% eller DLCO ≤70% av forventet (vurdert hos pasienter ≥8 år) ⑩ Tidligere transplantasjon av fast organ eller hematopoietiske stamceller (beinmarg, lever, nyre, lunge eller hjerte) ⑪ Sammenhengende undersøkelsesmidler (f.eks. mTOR-hemmere: sirolimus, temsirolimus)

                    ⑫ Samtidig kjemoterapi (f.eks. mTOR-hemmere: sirolimus, temsirolimus)

                    • Samtidig annen malignitet som ikke oppfyller inklusjonskriteriene

  3. Behandling

    Everolimus administreres oralt med doser justert etter alder og samtidig bruk av CYP3A4/P-gp-indusere:

    - Startdose: Alder <10 år: 6,0 mg/m²/dag (9,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-indusere) Alder 10 til <18 år: 5,0 mg/m²/dag (8,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-indusere) Alder ≥18 år: 3,0 mg/m²/dag (5,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-indusere)

    - Vedlikeholdsdose: Justert for å oppnå et målnivå på 5-15 ng/mL

  4. Endepunkter

    - Primært endepunkt: Total responsrate (ORR) ved 6 måneder

    - Sekundære endepunkter: Toksisitetsvurdering i henhold til NCI CTCAE v4.0 ORR ved 12 måneder Rate for plateletgjenoppretting ved 4 uker (KMP-pasienter)

1-års total overlevelse (OS) 3-års progresjonsfri overlevelse (PFS)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jung Woo Han, Professor
  • Telefonnummer: +82-2-2228-2050
  • E-post: JWHAN@yuhs.ac

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

① Diagnose etter ISSVA-klassifiseringen fra 2014: Gruppe 1 (hemangioendoteliom, tuftet angiom): histologisk bekreftet tumor, ELLER Kasabach-Merritt-syndrom (histologisk bekreftet eller histologisk diagnose ikke mulig) Gruppe 2 (vaskulære svulster ikke i Gruppe 1, eller vaskulære misdannelser): histologisk bekreftet, ELLER radiologisk diagnostisert når biopsi ikke er mulig

  • Alder ≥1 år ② Mislykket minst én tidligere behandling (f.eks. vinkristin, kortikosteroider, interferon), stratifisert som: Kohort 1: sirolimus-naiv Kohort 2: tidligere sirolimus-mislykket

    • Minst én målebar mållasjon ≥1 cm i lengste diameter etter RECIST 1.1 på CT eller MR

      • ECOG ytelsesscore 0, 1 eller 2 ⑤ Kvinner i fruktbar alder må ha negativ svangerskapstest før inkludering; adekvat prevensjon kreves under studien og i 8 uker etter fullføring ⑥ Skriftlig samtykke innhentet

Eksklusjonskriterier:

  • Svangerskap eller amming (kvinner i fruktbar alder må bruke adekvat prevensjon)

    • Dokumentert allergi eller overfølsomhet for everolimus

      ② Utilstrekkelig organfunksjon: Beinmarg: ANC <1.000/µL eller trombocytter <75.000/µL Nyre: serumkreatinin >1,5×ØV; hvis >1,5×ØV, 24-timers kreatininklarering <60 mL/min Lever: totalt bilirubin >1,5×ØV eller ALT >3,0×ØV

      • KMP assosiert med vaskulære svulster eller misdannelser er ikke et eksklusjonskriterium, inkludert: trombocytopeni (<100.000/µL), hypofibrinogenemi, anemi (Hb <8 g/dL), forbrukskoagulopati, eller hudforandringer (ødem, varme, erytem, purpur/førk farge)

        • Ukontrollert hyperlipidemi (fastende kolesterol >300 mg/dL eller triglyserider >2,5×ØV)

          • Ukontrollert diabetes (fastende glukose >1,5×ØV)

            • Aktiv ukontrollert infeksjon

              • Hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (anti-HCV positiv) ⑧ Kjent HIV-infeksjon (positiv serologi)

                • Klinisk signifikant symptomatisk lungefunksjonssvikt; lungefunksjonsprøver og SpO₂ i romluft utført hvis klinisk indikert; ekskludert hvis FEV₁ ≤70 % eller DLCO ≤70 % av forventet (vurdert hos pasienter ≥8 år)

                  ⑩ Tidligere transplantasjon av fast organ eller hematopoietiske stamceller (beinmarg, lever, nyre, lunge eller hjerte)

                  ⑪ Samtidige undersøkelsesmidler (f.eks. mTOR-hemmere: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑫ Samtidig kjemoterapi (f.eks. mTOR-hemmere: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑬ Samtidig annen malignitet som ikke oppfyller inklusjonskriteriene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus
Everolimus administreres oralt, dosen justeres etter alder og samtidig bruk av CYP3A4/P-gp-indusere. Mål-nivå: 5–15 ng/mL.
Legemiddel: Everolimus

Everolimus (dose varierer med alder og samtidig bruk av CYP3A4/P-gp-indusere) - Startdose: Alder <10 år: 6,0 mg/m²/dag (9,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-indusere) Alder 10 til <18 år: 5,0 mg/m²/dag (8,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-indusere) Alder ≥18 år: 3,0 mg/m²/dag (5,0 mg/m²/dag med CYP3A4/P-gp-indusere)

-Vedlikeholdsdose: Justert for å oppnå et mål for laveste nivå på 5-15 ng/mL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene på CT eller MRI ved 6 måneder etter behandlingsstart.
6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart

ORR er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder etter behandlingsstart.

ORR er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder etter behandlingsstart.

ORR er definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT eller MRI 6 måneder etter behandlingsstart.
12 måneder fra behandlingsstart
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
Andel pasienter i live 1 år etter behandlingsstart
12 måneder fra behandlingsstart
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
ORR defineres som andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene på CT eller MRI 6 måneder etter behandlingsstart.
12 måneder fra behandlingsstart
Toksistet
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden (hver 4. uke)
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger vurdert i henhold til NCI CTCAE v4.0
Gjennom hele behandlingsperioden (hver 4. uke)
Platelet Recovery Rate at 4 weeks (KMP patients)
Tidsramme: Rate of platelet recovery to ≥100,000/µL at 4 weeks from treatment initiation, assessed in patients with Kasabach-Merritt Phenomenon at enrollment
4 uker fra behandlingsstart
Rate of platelet recovery to ≥100,000/µL at 4 weeks from treatment initiation, assessed in patients with Kasabach-Merritt Phenomenon at enrollment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yonsei University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4-2025-1169

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere