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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus bei Patienten mit therapierefraktären vaskulären Anomalien

12. März 2026 aktualisiert von: Yonsei University

Nicht-randomisierte, Phase II, Open-label-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus bei rezidiviertem oder refraktärem Hämangioendotheliom und anderen ISSVA-Gruppe I- oder II-Gefäßfehlbildungen und -neoplasien

Hintergrund und Ziele Gefäßanomalien sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die gemäß der ISSVA-Klassifikation in Gefäßtumoren und Gefäßfehlbildungen eingeteilt werden. Die meisten verlaufen zwar gutartig, aber eine Untergruppe verursacht schwerwiegende Komplikationen wie Organfunktionsstörungen, chronische Schmerzen, Thrombozytopenie und Blutungen. Das kaposiforme Hämangioendotheliom (KHE), das durch das Kasabach-Merritt-Phänomen (KMP) kompliziert wird, weist eine Sterblichkeitsrate von 14-24% auf. Die chirurgische Resektion ist die primäre Behandlung, wenn keine Organschädigung zu erwarten ist; ist eine Operation jedoch nicht durchführbar, wird eine pharmakologische Therapie in Betracht gezogen. Substanzen wie Interferon, Kortikosteroide, Vincristin, Cyclophosphamid und Propranolol wurden mit unterschiedlicher Wirksamkeit eingesetzt, und für Patienten, die auf diese Behandlungen nicht ansprechen, gibt es keine etablierte Therapie.

Die PI3K-Akt-mTOR- und RAS-MEK-ERK-Signalwege wurden als Schlüsselmolekularmechanismen identifiziert, die Gefäßanomalien zugrunde liegen. Gezielte Therapien gegen diese Signalwege entstehen, darunter Anti-VEGF-Antikörper, PI3K/Akt-Inhibitoren (z.B. Alpelisib, Miransertib) und mTOR-Inhibitoren. Sirolimus hat einen klinischen Nutzen bei 50-80% der Patienten mit Gefäßanomalien gezeigt, mit einer Symptomansprechrate von 96% bei KMP-assoziierten Gefäßtumoren. Everolimus, ein weiterer mTOR-Inhibitor, ist bereits für die tuberöse Sklerose-assoziierte Angiomyolipome und SEGA bei pädiatrischen Patienten zugelassen und etabliert, mit einem gut charakterisierten Sicherheitsprofil. Angesichts seines gemeinsamen Wirkmechanismus mit Sirolimus und aufkommenden Fallberichten, die die Wirksamkeit bei KHE mit KMP unterstützen, zielt diese Phase-2-Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus bei Patienten mit therapierefraktären Gefäßanomalien zu bewerten.

Studiendesign Dies ist eine einzentrische, offene, unkontrollierte Phase-2-Studie, die 67 Patienten über 60 Monate ab IRB-Genehmigung einschließt, stratifiziert in zwei Kohorten: Kohorte 1 (sirolimus-naiv, n=39) und Kohorte 2 (vorheriges Sirolimus-Versagen, n=28). Everolimus wird oral in alters- und CYP3A4/P-gp-Induktor-angepassten Dosen verabreicht, wobei die Erhaltungsdosis auf einen Ziel-Talspiegel von 5-15 ng/mL titriert wird. Der primäre Endpunkt ist die Gesamtansprechrate (ORR) nach 6 Monaten. Sekundäre Endpunkte umfassen Toxizität gemäß NCI CTCAE v4.0, ORR nach 12 Monaten, Thrombozytenwiederherstellungsrate nach 4 Wochen (KMP-Patienten), 1-Jahres-Gesamtüberleben und 3-Jahres-progressionsfreies Überleben.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Studiendesign Dies ist eine monozentrische, offene, unkontrollierte Phase-2-Studie. Die Studiendauer beträgt 60 Monate ab der Genehmigung durch die Ethikkommission; Patienten dürfen innerhalb eines Jahres vor dem geplanten Studienenddatum nicht eingeschlossen werden. Insgesamt werden 67 Patienten eingeschlossen und basierend auf der vorherigen Sirolimus-Exposition in zwei Kohorten stratifiziert: Kohorte 1 (Sirolimus-naiv, n=39) und Kohorte 2 (vorheriges Sirolimus-Versagen, n=28).

  2. Einschlusskriterien

    - Einschlusskriterien:

    ① Diagnose gemäß der ISSVA-Klassifikation 2014: Gruppe 1 (Hämangioendotheliom, Tufted-Angiom): histologisch bestätigter Tumor ODER Kasabach-Merritt-Syndrom (histologisch bestätigt oder histologische Diagnose nicht möglich) Gruppe 2 (Gefäßtumoren nicht in Gruppe 1 oder Gefäßfehlbildungen): histologisch bestätigt ODER radiologisch diagnostiziert, wenn eine Biopsie nicht möglich ist

    • Alter ≥1 Jahr

      ② Versagen mindestens einer vorherigen Therapie (z.B. Vincristin, Kortikosteroide, Interferon), stratifiziert als: Kohorte 1: Sirolimus-naiv Kohorte 2: vorheriges Sirolimus-Versagen

      ③ Mindestens eine messbare Ziel-Läsion ≥1 cm im längsten Durchmesser gemäß RECIST 1.1 in CT oder MRT

      • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

        • WOCBP müssen vor der Einschließung einen negativen Schwangerschaftstest haben; angemessene Verhütung während der Studie und für 8 Wochen nach Abschluss erforderlich ⑥ Schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt - Ausschlusskriterien: ① Schwangerschaft oder Stillzeit (WOCBP müssen angemessene Verhütung anwenden)

    • Dokumentierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Everolimus

      ② Unzureichende Organfunktion: Knochenmark: ANC <1.000/µL oder Thrombozyten <75.000/µL Nieren: Serumkreatinin >1,5×ULN; wenn >1,5×ULN, 24-Stunden-Kreatinin-Clearance <60 ml/min Leber: Gesamtbilirubin >1,5×ULN oder ALT >3,0×ULN

      • KMP im Zusammenhang mit Gefäßtumoren oder -fehlbildungen ist kein Ausschlusskriterium, einschließlich: Thrombozytopenie (<100.000/µL), Hypofibrinogenämie, Anämie (Hb <8 g/dL), Verbrauchskoagulopathie oder darüberliegende Hautveränderungen (Ödem, Wärme, Erythem, violette/dunkle Verfärbung)

        • Unkontrollierte Hyperlipidämie (Nüchtern-Cholesterin >300 mg/dL oder Triglyceride >2,5×ULN)

          • Unkontrollierter Diabetes (Nüchtern-Glukose >1,5×ULN)

            • Aktive unkontrollierte Infektion

              • Hepatitis B (HBsAg positiv) oder Hepatitis C (anti-HCV positiv)

                • Bekannte HIV-Infektion (positive Serologie)

                  • Klinisch signifikante symptomatische Lungenfunktionsstörung; Lungenfunktionstests und Raumluft-SpO₂ durchgeführt, falls klinisch indiziert; Ausschluss, wenn FEV₁ ≤70% oder DLCO ≤70% des Sollwerts (bei Patienten ≥8 Jahren beurteilt) ⑩ Vorherige Transplantation fester Organe oder hämatopoetischer Stammzellen (Knochenmark, Leber, Niere, Lunge oder Herz) ⑪ Begleitende Prüfpräparate (z.B. mTOR-Inhibitoren: Sirolimus, Temsirolimus)

                    ⑫ Gleichzeitige Chemotherapie (z.B. mTOR-Inhibitoren: Sirolimus, Temsirolimus)

                    • Gleichzeitige andere Malignität, die nicht die Einschlusskriterien erfüllt

  3. Behandlung

    Everolimus wird oral verabreicht, wobei die Dosen nach Alter und gleichzeitiger CYP3A4/P-gp-Induktor-Anwendung angepasst werden:

    -Startdosis: Alter <10 Jahre: 6,0 mg/m²/Tag (9,0 mg/m²/Tag mit CYP3A4/P-gp-Induktoren) Alter 10 bis <18 Jahre: 5,0 mg/m²/Tag (8,0 mg/m²/Tag mit CYP3A4/P-gp-Induktoren) Alter ≥18 Jahre: 3,0 mg/m²/Tag (5,0 mg/m²/Tag mit CYP3A4/P-gp-Induktoren)

    -Erhaltungsdosis: Angepasst, um einen Ziel-Talspiegel von 5-15 ng/mL zu erreichen

  4. Endpunkte

    - Primärer Endpunkt: Gesamtansprechrate (ORR) nach 6 Monaten

    - Sekundäre Endpunkte: Toxizitätsbewertung gemäß NCI CTCAE v4.0 ORR nach 12 Monaten Rate der Thrombozyten-Erholung nach 4 Wochen (KMP-Patienten)

1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) 3-Jahres-progressionsfreies Überleben (PFS)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

67

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jung Woo Han, Professor
  • Telefonnummer: +82-2-2228-2050
  • E-Mail: JWHAN@yuhs.ac

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

① Diagnose gemäß der ISSVA-Klassifikation 2014: Gruppe 1 (Hämangioendotheliom, Tufted-Angiom): histologisch bestätigter Tumor ODER Kasabach-Merritt-Syndrom (histologisch bestätigt oder histologische Diagnose nicht durchführbar) Gruppe 2 (vaskuläre Tumoren nicht in Gruppe 1 oder vaskuläre Malformationen): histologisch bestätigt ODER radiologisch diagnostiziert, wenn eine Biopsie nicht durchführbar ist

  • Alter ≥1 Jahr ② Versagen mindestens einer vorherigen Therapie (z.B. Vincristin, Kortikosteroide, Interferon), stratifiziert als: Kohorte 1: Sirolimus-naiv Kohorte 2: vorheriges Sirolimus-Versagen

    • Mindestens eine messbare Ziel-Läsion ≥1 cm im längsten Durchmesser gemäß RECIST 1.1 bei CT oder MRT

      • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 ⑤ Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben; angemessene Empfängnisverhütung während der Studie und für 8 Wochen nach Abschluss erforderlich ⑥ Schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen im gebärfähigen Alter müssen angemessene Empfängnisverhütung anwenden)

    • Dokumentierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Everolimus

      ② Unzureichende Organfunktion: Knochenmark: ANC <1.000/µL oder Thrombozyten <75.000/µL Nieren: Serumkreatinin >1,5×ULN; wenn >1,5×ULN, 24-Stunden-Kreatinin-Clearance <60 mL/min Leber: Gesamtbilirubin >1,5×ULN oder ALT >3,0×ULN

      • KMP assoziiert mit vaskulären Tumoren oder Malformationen ist kein Ausschlusskriterium, einschließlich: Thrombozytopenie (<100.000/µL), Hypofibrinogenämie, Anämie (Hb <8 g/dL), Verbrauchskoagulopathie oder darüberliegende Hautveränderungen (Ödem, Wärme, Erythem, purpurne/dunkle Verfärbung)

        • Unkontrollierte Hyperlipidämie (Nüchtern-Cholesterin >300 mg/dL oder Triglyceride >2,5×ULN)

          • Unkontrollierter Diabetes (Nüchternglukose >1,5×ULN)

            • Aktive unkontrollierte Infektion

              • Hepatitis B (HBsAg positiv) oder Hepatitis C (Anti-HCV positiv) ⑧ Bekannte HIV-Infektion (positive Serologie)

                • Klinisch signifikante symptomatische Lungenfunktionsstörung; Lungenfunktionstests und Raumluft-SpO₂ durchgeführt, falls klinisch indiziert; Ausschluss bei FEV₁ ≤70 % oder DLCO ≤70 % des vorhergesagten Werts (bei Patienten ≥8 Jahren beurteilt)

                  ⑩ Vorherige feste Organ- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation (Knochenmark, Leber, Niere, Lunge oder Herz)

                  ⑪ Begleitende Prüfpräparate (z.B. mTOR-Inhibitoren: Sirolimus, Temsirolimus)

                  ⑫ Gleichzeitige Chemotherapie (z.B. mTOR-Inhibitoren: Sirolimus, Temsirolimus)

                  ⑬ Gleichzeitige andere Malignität, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus
Everolimus wird oral verabreicht, die Dosis wird nach Alter und gleichzeitiger CYP3A4/P-gp-Induktor-Anwendung angepasst. Zielspiegel: 5-15 ng/mL.
Arzneimittel: Everolimus

Everolimus (Dosis variiert je nach Alter und gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4/P-gp-Induktoren) - Startdosis: Alter <10 Jahre: 6,0 mg/m²/Tag (9,0 mg/m²/Tag mit CYP3A4/P-gp-Induktoren) Alter 10 bis <18 Jahre: 5,0 mg/m²/Tag (8,0 mg/m²/Tag mit CYP3A4/P-gp-Induktoren) Alter ≥18 Jahre: 3,0 mg/m²/Tag (5,0 mg/m²/Tag mit CYP3A4/P-gp-Induktoren)

-Erhaltungsdosis: Angepasst, um einen Ziel-Talspiegel von 5-15 ng/mL zu erreichen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Die ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach RECIST-1.1-Kriterien in der CT oder MRT 6 Monate nach Behandlungsbeginn ein komplettes Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen.
6 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn

Die ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach den RECIST-1.1-Kriterien in CT oder MRT 6 Monate nach Behandlungsbeginn eine vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) erreichen.

Die ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach den RECIST-1.1-Kriterien in CT oder MRT 6 Monate nach Behandlungsbeginn eine vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) erreichen.

Die ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach den RECIST-1.1-Kriterien in CT oder MRT 6 Monate nach Behandlungsbeginn eine vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) erreichen.
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate ab Behandlungsbeginn
Anteil der Patienten, die 1 Jahr nach Behandlungsbeginn noch leben
12 Monate ab Behandlungsbeginn
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate nach Behandlungsbeginn
ORR wird definiert als der Anteil der Patienten, die nach den RECIST-1.1-Kriterien in der CT oder MRT 6 Monate nach Behandlungsbeginn ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen.
12 Monate nach Behandlungsbeginn
Toxizität
Zeitfenster: Während der gesamten Behandlungsdauer (alle 4 Wochen)
Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse bewertet nach NCI CTCAE v4.0
Während der gesamten Behandlungsdauer (alle 4 Wochen)
Thrombozyten-Erholungsrate nach 4 Wochen (KMP-Patienten)
Zeitfenster: Rate der Thrombozytenregeneration auf ≥100.000/µL nach 4 Wochen ab Behandlungsbeginn, bewertet bei Patienten mit Kasabach-Merritt-Phänomen bei Studieneinschluss
4 Wochen nach Behandlungsbeginn
Rate der Thrombozytenregeneration auf ≥100.000/µL nach 4 Wochen ab Behandlungsbeginn, bewertet bei Patienten mit Kasabach-Merritt-Phänomen bei Studieneinschluss

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yonsei University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4-2025-1169

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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