Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie naar de werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij patiënten met behandeling-refractaire vasculaire anomalieën

12 maart 2026 bijgewerkt door: Yonsei University

Niet-gerandomiseerde, fase II, open-labelstudie naar de werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij teruggekeerd of refractair hemangioendothelioom en andere ISSVA-groep I- of II-vasculaire malformaties en neoplasmen

Achtergrond en doelstellingen Vasculaire anomalieën vormen een heterogene groep aandoeningen die volgens de ISSVA-classificatie worden ingedeeld in vasculaire tumoren en vasculaire malformaties. Hoewel de meeste een goedaardig beloop volgen, veroorzaakt een subset ernstige complicaties zoals orgaandisfunctie, chronische pijn, trombocytopenie en bloedingen. Kaposiform hemangioendothelioma (KHE) gecompliceerd door Kasabach-Merritt-fenomeen (KMP) heeft een sterftecijfer van 14-24%. Chirurgische resectie is de primaire behandeling wanneer geen orgaanschade wordt verwacht; wanneer chirurgie echter niet haalbaar is, wordt farmacologische therapie overwogen. Middelen zoals interferon, corticosteroïden, vincristine, cyclofosfamide en propranolol zijn met wisselende effectiviteit gebruikt, en er bestaat geen gevestigde therapie voor patiënten die refractair zijn voor deze behandelingen.

De PI3K-Akt-mTOR en RAS-MEK-ERK-signaalroutes zijn geïdentificeerd als belangrijke moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan vasculaire anomalieën. Gerichte therapieën tegen deze routes zijn in opkomst, waaronder anti-VEGF-antilichamen, PI3K/Akt-remmers (bijv. alpelisib, miransertib) en mTOR-remmers. Sirolimus heeft klinisch voordeel aangetoond bij 50-80% van de patiënten met vasculaire anomalieën, met een 96% symptoomresponspercentage bij KMP-geassocieerde vasculaire tumoren. Everolimus, een andere mTOR-remmer, is reeds goedgekeurd en gevestigd voor tubereuze sclerose-geassocieerd angiomyolipoom en SEGA bij pediatrische patiënten, met een goed gekarakteriseerd veiligheidsprofiel. Gezien het gedeelde mechanisme met sirolimus en opkomende casusrapporten die de effectiviteit bij KHE met KMP ondersteunen, beoogt deze fase 2-studie de werkzaamheid en veiligheid van everolimus te evalueren bij patiënten met behandeling-refractaire vasculaire anomalieën.

Studieontwerp Dit is een single-center, open-label, ongecontroleerde fase 2 klinische studie die 67 patiënten inschrijft gedurende 60 maanden vanaf IRB-goedkeuring, gestratificeerd in twee cohorten: Cohort 1 (sirolimus-naïef, n=39) en Cohort 2 (eerdere sirolimus-falen, n=28). Everolimus wordt oraal toegediend in leeftijds- en CYP3A4/P-gp-inducer-gecorrigeerde doseringen, met onderhoudsdosering getitreerd tot een streeftroughgehalte van 5-15 ng/mL. Het primaire eindpunt is overall responspercentage (ORR) na 6 maanden. Secundaire eindpunten omvatten toxiciteit volgens NCI CTCAE v4.0, ORR na 12 maanden, trombocytenherstelpercentage na 4 weken (KMP-patiënten), 1-jaar overall overleving en 3-jaar progressievrije overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Studieopzet Dit is een fase 2 klinische studie met een enkel centrum, open-label en ongecontroleerd. De studieduur is 60 maanden vanaf goedkeuring door de ethische commissie; patiënten mogen niet worden ingesloten binnen 1 jaar voor de geplande einddatum van de studie. In totaal zullen 67 patiënten worden ingesloten en gestratificeerd in twee cohorten op basis van eerdere sirolimusblootstelling: Cohort 1 (sirolimus-naïef, n=39) en Cohort 2 (eerdere sirolimusfalen, n=28).

  2. Toelatingscriteria

    - Insluitingscriteria:

    ① Diagnose volgens de ISSVA-classificatie uit 2014: Groep 1 (hemangioendothelioom, tufted angioma): histologisch bevestigde tumor, OF Kasabach-Merritt Syndroom (histologisch bevestigd of histologische diagnose niet haalbaar) Groep 2 (vasculaire tumoren niet in Groep 1, of vasculaire malformaties): histologisch bevestigd, OF radiologisch gediagnosticeerd wanneer biopsie niet haalbaar is

    • Leeftijd ≥1 jaar

      ② Falen van ten minste één eerdere therapie (bijv. vincristine, corticosteroïden, interferon), gestratificeerd als: Cohort 1: sirolimus-naïef Cohort 2: eerdere sirolimusfalen

      ③ Ten minste één meetbare doellaesie ≥1 cm in de langste diameter volgens RECIST 1.1 op CT of MRI

      • ECOG-prestatiescore 0, 1 of 2

        • Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten voor insluiting een negatieve zwangerschapstest hebben; adequate anticonceptie vereist tijdens de studie en gedurende 8 weken na voltooiing ⑥ Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen - Uitsluitingscriteria: ① Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen met voortplantingsvermogen moeten adequate anticonceptie gebruiken)

    • Gedocumenteerde allergie of overgevoeligheid voor everolimus

      ② Onvoldoende orgaanfunctie: Beenmerg: ANC <1.000/µL of trombocyten <75.000/µL Nier: serumcreatinine >1,5×ULN; indien >1,5×ULN, 24-uurs creatinineklaring <60 mL/min Lever: totaal bilirubine >1,5×ULN of ALT >3,0×ULN

      • KMP geassocieerd met vasculaire tumoren of malformaties is geen uitsluitingscriterium, inclusief: trombocytopenie (<100.000/µL), hypofibrinogenemie, anemie (Hb <8 g/dL), consumptieve coagulopathie, of overliggende huidveranderingen (oedeem, warmte, erytheem, paarsachtige/donkere verkleuring)

        • Ongereguleerde hyperlipidemie (nuchter cholesterol >300 mg/dL of triglyceriden >2,5×ULN)

          • Ongereguleerde diabetes (nuchtere glucose >1,5×ULN)

            • Actieve ongereguleerde infectie

              • Hepatitis B (HBsAg positief) of hepatitis C (anti-HCV positief)

                • Bekende HIV-infectie (positieve serologie)

                  • Klinisch significante symptomatische longdisfunctie; longfunctietesten en SpO₂ op kamertemperatuur uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd; uitsluiting indien FEV₁ ≤70% of DLCO ≤70% van voorspeld (beoordeeld bij patiënten ≥8 jaar) ⑩ Eerdere vaste orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie (beenmerg, lever, nier, long of hart) ⑪ Gelijktijdige onderzoeksmiddelen (bijv. mTOR-remmers: sirolimus, temsirolimus)

                    ⑫ Gelijktijdige chemotherapie (bijv. mTOR-remmers: sirolimus, temsirolimus)

                    • Gelijktijdige andere maligniteit die niet voldoet aan de toelatingscriteria

  3. Behandeling

    Everolimus wordt oraal toegediend met doses aangepast op leeftijd en gelijktijdig CYP3A4/P-gp-inductorgebruik:

    -Startdosis: Leeftijd <10 jaar: 6,0 mg/m²/dag (9,0 mg/m²/dag met CYP3A4/P-gp-inducers) Leeftijd 10 tot <18 jaar: 5,0 mg/m²/dag (8,0 mg/m²/dag met CYP3A4/P-gp-inducers) Leeftijd ≥18 jaar: 3,0 mg/m²/dag (5,0 mg/m²/dag met CYP3A4/P-gp-inducers)

    -Onderhoudsdosis: Aangepast om een streeftrogniveau van 5-15 ng/mL te bereiken

  4. Eindpunten

    - Primaire eindpunt: Algehele responspercentage (ORR) na 6 maanden

    - Secundaire eindpunten: Toxiciteitsbeoordeling volgens NCI CTCAE v4.0 ORR na 12 maanden Percentage trombocytenherstel na 4 weken (KMP-patiënten)

1-jaar algehele overleving (OS) 3-jaar progressievrije overleving (PFS)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

67

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Jung Woo Han, Professor
  • Telefoonnummer: +82-2-2228-2050
  • E-mail: JWHAN@yuhs.ac

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

① Diagnose volgens de classificatie ISSVA 2014: Groep 1 (hemangioendothelioom, tufted angioom): histologisch bevestigde tumor, OF Kasabach-Merritt Syndroom (histologisch bevestigd of histologische diagnose niet haalbaar) Groep 2 (vasculaire tumoren niet in Groep 1, of vasculaire malformaties): histologisch bevestigd, OF radiologisch gediagnosticeerd wanneer biopsie niet haalbaar is

  • Leeftijd ≥1 jaar ② Mislukking van minimaal één eerdere therapie (bijv. vincristine, corticosteroïden, interferon), gestratificeerd als: Cohort 1: sirolimus-naïef Cohort 2: eerdere sirolimus-mislukking

    • Minstens één meetbare doellaesie ≥1 cm in de langste diameter volgens RECIST 1.1 op CT of MRI

      • ECOG Performance Score 0, 1 of 2 ⑤ Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten voor insluiting een negatieve zwangerschapstest hebben; adequate anticonceptie vereist tijdens de studie en gedurende 8 weken na voltooiing ⑥ Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen

Exclusiecriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen met voortplantingsvermogen moeten adequate anticonceptie gebruiken)

    • Gedocumenteerde allergie of overgevoeligheid voor everolimus

      ② Onvoldoende orgaanfunctie: Beenmerg: ANC <1.000/µL of trombocyten <75.000/µL Renaal: serumcreatinine >1,5×ULN; indien >1,5×ULN, 24-uurs creatinineklaring <60 mL/min Hepatisch: totaal bilirubine >1,5×ULN of ALT >3,0×ULN

      • KMP geassocieerd met vasculaire tumoren of malformaties is geen exclusiecriterium, inclusief: trombocytopenie (<100.000/µL), hypofibrinogenemie, anemie (Hb <8 g/dL), consumptieve coagulopathie, of overliggende huidveranderingen (oedeem, warmte, erytheem, paarsachtige/donkere verkleuring)

        • Ongereguleerde hyperlipidemie (nuchter cholesterol >300 mg/dL of triglyceriden >2,5×ULN)

          • Ongereguleerde diabetes (nuchtere glucose >1,5×ULN)

            • Actieve ongereguleerde infectie

              • Hepatitis B (HBsAg positief) of hepatitis C (anti-HCV positief) ⑧ Bekende HIV-infectie (positieve serologie)

                • Klinisch significante symptomatische longdisfunctie; longfunctietesten en kamerlucht SpO₂ uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd; exclusie indien FEV₁ ≤70% of DLCO ≤70% van voorspeld (beoordeeld bij patiënten ≥8 jaar)

                  ⑩ Eerdere solide orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie (beenmerg, lever, nier, long of hart)

                  ⑪ Gelijktijdige onderzoeksmiddelen (bijv. mTOR-remmers: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑫ Gelijktijdige chemotherapie (bijv. mTOR-remmers: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑬ Gelijktijdige andere maligniteit die niet voldoet aan de inclusiecriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus
Everolimus oraal toegediend, dosering aangepast op basis van leeftijd en gelijktijdig gebruik van CYP3A4/P-gp-inducer. Doeltroughgehalte: 5-15 ng/mL.
Geneesmiddel: Everolimus

Everolimus (dosering varieert op basis van leeftijd en gelijktijdig gebruik van CYP3A4/P-gp-induceerders) -Startdosis: Leeftijd <10 jaar: 6,0 mg/m²/dag (9,0 mg/m²/dag met CYP3A4/P-gp-induceerders) Leeftijd 10 tot <18 jaar: 5,0 mg/m²/dag (8,0 mg/m²/dag met CYP3A4/P-gp-induceerders) Leeftijd ≥18 jaar: 3,0 mg/m²/dag (5,0 mg/m²/dag met CYP3A4/P-gp-induceerders)

-Onderhoudsdosis: Aangepast om een streefspiegelniveau van 5-15 ng/mL te bereiken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf start van de behandeling
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) behaalt volgens de RECIST 1.1-criteria op CT of MRI na 6 maanden vanaf de start van de behandeling.
6 maanden vanaf start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf start behandeling

ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens de RECIST 1.1-criteria op CT of MRI 6 maanden na aanvang van de behandeling.

ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens de RECIST 1.1-criteria op CT of MRI 6 maanden na aanvang van de behandeling.

ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens de RECIST 1.1-criteria op CT of MRI 6 maanden na aanvang van de behandeling.
12 maanden vanaf start behandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf de start van de behandeling
Aandeel patiënten dat na 1 jaar vanaf start behandeling nog in leven is
12 maanden vanaf de start van de behandeling
Algehele Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf het begin van de behandeling
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens de RECIST 1.1-criteria op CT of MRI 6 maanden na aanvang van de behandeling.
12 maanden vanaf het begin van de behandeling
Toxiciteit
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (elke 4 weken)
Incidentie en ernst van bijwerkingen beoordeeld volgens NCI CTCAE v4.0
Gedurende de behandelingsperiode (elke 4 weken)
Trombocytenherstelsnelheid na 4 weken (KMP-patiënten)
Tijdsspanne: Aantal patiënten waarbij het aantal bloedplaatjes herstelt tot ≥100.000/µL na 4 weken vanaf de start van de behandeling, beoordeeld bij patiënten met het Kasabach-Merritt-fenomeen bij inclusie
4 weken vanaf start behandeling
Aantal patiënten waarbij het aantal bloedplaatjes herstelt tot ≥100.000/µL na 4 weken vanaf de start van de behandeling, beoordeeld bij patiënten met het Kasabach-Merritt-fenomeen bij inclusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yonsei University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4-2025-1169

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren