Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ewerolimusu u pacjentów z opornymi na leczenie anomaliami naczyniowymi

12 marca 2026 zaktualizowane przez: Yonsei University

Nierandomizowane, otwarte badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu w nawrotowym lub opornym naczyniakomięsakomięsaku oraz innych malformacjach i nowotworach naczyniowych grupy I lub II według ISSVA

Tło i cele Anomalie naczyniowe stanowią heterogenną grupę zaburzeń klasyfikowanych według klasyfikacji ISSVA na guzy naczyniowe i malformacje naczyniowe. Chociaż większość ma łagodny przebieg, pewien podzbiór powoduje poważne powikłania, w tym dysfunkcję narządów, przewlekły ból, małopłytkowość i krwotok. Naczyniakomięsak krwionośny Kaposiego (KHE) powikłany zjawiskiem Kasabacha-Merritta (KMP) wiąże się ze śmiertelnością na poziomie 14-24%. Resekcja chirurgiczna jest podstawowym leczeniem, gdy nie przewiduje się uszkodzenia narządu; jednak gdy operacja nie jest możliwa, rozważa się terapię farmakologiczną. Stosowano środki takie jak interferon, kortykosteroidy, winkrystyna, cyklofosfamid i propranolol z różną skutecznością, a dla pacjentów opornych na te leczenie nie istnieje ustalona terapia.

Szlak PI3K-Akt-mTOR oraz szlak RAS-MEK-ERK zostały zidentyfikowane jako kluczowe mechanizmy molekularne leżące u podstaw anomalii naczyniowych. Pojawiają się terapie celowane przeciwko tym szlakom, w tym przeciwciała anty-VEGF, inhibitory PI3K/Akt (np. alpelisib, miransertib) oraz inhibitory mTOR. Sirolimus wykazał korzyści kliniczne u 50-80% pacjentów z anomaliami naczyniowymi, z 96% wskaźnikiem odpowiedzi na objawy w guzach naczyniowych związanych z KMP. Ewerolimus, kolejny inhibitor mTOR, jest już zatwierdzony i ustalony dla naczyniakotłuszczaka związanego ze stwardnieniem guzowatym oraz SEGA u pacjentów pediatrycznych, z dobrze scharakteryzowanym profilem bezpieczeństwa. Biorąc pod uwagę jego wspólny mechanizm z sirolimusem oraz pojawiające się doniesienia przypadków potwierdzające skuteczność w KHE z KMP, to badanie fazy 2 ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu u pacjentów z opornymi na leczenie anomaliami naczyniowymi.

Projekt badania Jest to jednoośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne fazy 2, rekrutujące 67 pacjentów w ciągu 60 miesięcy od zatwierdzenia przez komisję bioetyczną (IRB), podzielonych na dwie kohorty: Kohorta 1 (nieleczona sirolimusem, n=39) i Kohorta 2 (wcześniejsza niepowodzenie leczenia sirolimusem, n=28). Ewerolimus podaje się doustnie w dawkach dostosowanych do wieku i induktorów CYP3A4/P-gp, z dawką podtrzymującą dostosowaną do docelowego poziomu stężenia minimalnego 5-15 ng/mL. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po 6 miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność według NCI CTCAE w wersji 4.0, ORR po 12 miesiącach, wskaźnik odzyskania płytek krwi po 4 tygodniach (pacjenci z KMP), 1-letnie przeżycie całkowite oraz 3-letnie przeżycie bez progresji.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Projekt badania Jest to jednoośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne fazy 2. Okres badania wynosi 60 miesięcy od zatwierdzenia przez komisję bioetyczną (IRB); pacjenci nie mogą być włączani do badania w ciągu 1 roku od planowanej daty zakończenia badania. Łącznie zostanie włączonych 67 pacjentów, którzy zostaną podzieleni na dwie kohorty w oparciu o wcześniejszą ekspozycję na syrolimus: Kohorta 1 (nieleczona syrolimusem, n=39) i Kohorta 2 (wcześniejsze niepowodzenie leczenia syrolimusem, n=28).

  2. Kryteria kwalifikacji

    - Kryteria włączenia:

    ① Rozpoznanie według klasyfikacji ISSVA z 2014 roku: Grupa 1 (naczyniakomięsak, naczyniak pęczkowaty): histologicznie potwierdzony guz LUB zespół Kasabacha-Merritta (histologicznie potwierdzony lub gdy rozpoznanie histologiczne nie jest możliwe) Grupa 2 (guzy naczyniowe niezaliczane do Grupy 1 lub malformacje naczyniowe): histologicznie potwierdzone LUB rozpoznane radiologicznie, gdy biopsja nie jest możliwa

    • Wiek ≥1 rok

      ② Niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej terapii (np. winkrystyna, kortykosteroidy, interferon), z podziałem na: Kohorta 1: nieleczona syrolimusem Kohorta 2: wcześniejsze niepowodzenie leczenia syrolimusem

      ③ Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa o najdłuższej średnicy ≥1 cm według kryteriów RECIST 1.1 w badaniu TK lub MRI

      • Wskaźnik sprawności ECOG 0, 1 lub 2

        • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny test ciążowy przed włączeniem do badania; wymagana jest odpowiednia antykoncepcja podczas badania i przez 8 tygodni po jego zakończeniu ⑥ Uzyskanie pisemnej świadomej zgody - Kryteria wykluczenia: ① Ciąża lub karmienie piersią (kobiety WOCBP muszą stosować odpowiednią antykoncepcję)

    • Udokumentowana alergia lub nadwrażliwość na ewerolimus

      ② Nieprawidłowa czynność narządów: Szpik kostny: ANC <1 000/µL lub płytki krwi <75 000/µL Nerki: kreatynina w surowicy >1,5×górnej granicy normy (ULN); jeśli >1,5×ULN, klirens kreatyniny w 24-godzinnej zbiórce moczu <60 mL/min Wątroba: bilirubina całkowita >1,5×ULN lub ALT >3,0×ULN

      • Zespół Kasabacha-Merritta (KMP) związany z guzami naczyniowymi lub malformacjami nie jest kryterium wykluczenia, w tym: małopłytkowość (<100 000/µL), hipofibrynogenemia, niedokrwistość (Hb <8 g/dL), koagulopatia zużycia lub zmiany skórne nad zmianą (obrzęk, ocieplenie, rumień, fioletowe/ciemne zabarwienie)

        • Niekontrolowana hiperlipidemia (cholesterol na czczo >300 mg/dL lub trójglicerydy >2,5×ULN)

          • Niekontrolowana cukrzyca (glukoza na czczo >1,5×ULN)

            • Aktywna, niekontrolowana infekcja

              • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV)

                • Znane zakażenie HIV (dodatnia serologia)

                  • Klinicznie istotna, objawowa dysfunkcja płuc; badania czynnościowe płuc (PFT) i saturacja tlenem w powietrzu atmosferycznym (SpO₂) wykonane, jeśli jest to klinicznie wskazane; wykluczenie, jeśli FEV₁ ≤70% lub DLCO ≤70% wartości przewidywanej (oceniane u pacjentów ≥8 lat) ⑩ Wcześniejsze przeszczepienie narządu stałego lub komórek macierzystych układu krwiotwórczego (szpik kostny, wątroba, nerka, płuco lub serce) ⑪ Stosowanie jednoczesnych leków badanych (np. inhibitory mTOR: syrolimus, temsyrolimus)

                    ⑫ Jednoczesna chemioterapia (np. inhibitory mTOR: syrolimus, temsyrolimus)

                    • Współistniejący inny nowotwór niespełniający kryteriów kwalifikacji

  3. Leczenie

    Ewerolimus jest podawany doustnie, a dawki są dostosowywane w zależności od wieku i jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4/P-gp:

    - Dawka początkowa: Wiek <10 lat: 6,0 mg/m²/dobę (9,0 mg/m²/dobę z induktorami CYP3A4/P-gp) Wiek 10 do <18 lat: 5,0 mg/m²/dobę (8,0 mg/m²/dobę z induktorami CYP3A4/P-gp) Wiek ≥18 lat: 3,0 mg/m²/dobę (5,0 mg/m²/dobę z induktorami CYP3A4/P-gp)

    - Dawka podtrzymująca: Dostosowywana w celu osiągnięcia docelowego stężenia minimalnego (trough) 5-15 ng/mL

  4. Punkty końcowe

    - Pierwszorzędowy punkt końcowy: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) po 6 miesiącach

    - Drugorzędowe punkty końcowe: Ocena toksyczności według NCI CTCAE w4.0 ORR po 12 miesiącach Wskaźnik odzyskania liczby płytek krwi po 4 tygodniach (pacjenci z KMP)

1-letnie przeżycie całkowite (OS) 3-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

67

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jung Woo Han, Professor
  • Numer telefonu: +82-2-2228-2050
  • E-mail: JWHAN@yuhs.ac

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

① Rozpoznanie według klasyfikacji ISSVA z 2014 roku: Grupa 1 (hemangioendothelioma, naczyniak pęczkowy): histologicznie potwierdzony guz LUB zespół Kasabacha-Merritta (histologicznie potwierdzony lub gdy rozpoznanie histologiczne nie jest możliwe) Grupa 2 (guzy naczyniowe niezaliczane do Grupy 1 lub malformacje naczyniowe): histologicznie potwierdzone LUB rozpoznane radiologicznie, gdy biopsja nie jest możliwa

  • Wiek ≥1 rok ② Brak odpowiedzi na co najmniej jedną wcześniejszą terapię (np. winkrystyna, kortykosteroidy, interferon), podzielone na: Kohorta 1: bez wcześniejszego leczenia syrolimusem Kohorta 2: brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie syrolimusem

    • Co najmniej jedna mierzalna zmiana ogniskowa o najdłuższej średnicy ≥1 cm według kryteriów RECIST 1.1 w badaniu TK lub MRI

      • Wskaźnik sprawności ECOG 0, 1 lub 2 ⑤ Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy przed włączeniem do badania; wymagane jest odpowiednie zabezpieczenie podczas badania i przez 8 tygodni po jego zakończeniu ⑥ Uzyskanie pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Ciaża lub karmienie piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie zabezpieczenie)

    • Udokumentowana alergia lub nadwrażliwość na ewerolimus

      ② Niewydolność narządów: Szpik kostny: ANC <1 000/µL lub płytki krwi <75 000/µL Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy >1,5×GWN; jeśli >1,5×GWN, klirens kreatyniny w 24-godzinnej zbiórce moczu <60 ml/min Wątroba: stężenie bilirubiny całkowitej >1,5×GWN lub ALT >3,0×GWN

      • Zespół KMP związany z guzami naczyniowymi lub malformacjami nie jest kryterium wyłączenia, w tym: małopłytkowość (<100 000/µL), hipofibrynogenemia, niedokrwistość (Hb <8 g/dL), koagulopatia zużycia lub zmiany skórne nad zmianą (obrzęk, ocieplenie, rumień, przebarwienie fioletowe/ciemne)

        • Niekontrolowana hiperlipidemia (stężenie cholesterolu na czczo >300 mg/dL lub trójglicerydy >2,5×GWN)

          • Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo >1,5×GWN)

            • Aktywna, niekontrolowana infekcja

              • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie) ⑧ Znane zakażenie HIV (serologia dodatnia)

                • Klinicznie istotna, objawowa niewydolność płuc; badania czynnościowe płuc i SpO₂ w powietrzu pokojowym wykonane w razie wskazań klinicznych; wykluczenie jeśli FEV₁ ≤70% lub DLCO ≤70% wartości należnej (oceniane u pacjentów ≥8 lat)

                  ⑩ Wcześniejsze przeszczepienie narządu stałego lub krwiotwórczych komórek macierzystych (szpik kostny, wątroba, nerka, płuco lub serce)

                  ⑪ Stosowanie innych leków badanych (np. inhibitory mTOR: syrolimus, temsyrolimus)

                  ⑫ Jednoczesna chemioterapia (np. inhibitory mTOR: syrolimus, temsyrolimus)

                  ⑬ Współistniejący inny nowotwór niespełniający kryteriów kwalifikacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ewerolimus
Ewerolimus podawany doustnie, dawka dostosowana do wieku i jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4/P-gp.
Docelowe stężenie minimalne: 5-15 ng/mL.
Lek: Ewerolimus

Ewerolimus (dawka zależy od wieku i jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4/P-gp) - Dawka początkowa: Wiek <10 lat: 6,0 mg/m²/dzień (9,0 mg/m²/dzień z induktorami CYP3A4/P-gp) Wiek 10 do <18 lat: 5,0 mg/m²/dzień (8,0 mg/m²/dzień z induktorami CYP3A4/P-gp) Wiek ≥18 lat: 3,0 mg/m²/dzień (5,0 mg/m²/dzień z induktorami CYP3A4/P-gp)

- Dawka podtrzymująca: Dostosowana do osiągnięcia docelowego stężenia minimalnego 5-15 ng/mL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny Wskaźnik Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów osiągających całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w badaniu CT lub MRI po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST 1.1 w badaniu CT lub MRI w 6. miesiącu od rozpoczęcia leczenia.

ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST 1.1 w badaniu CT lub MRI w 6. miesiącu od rozpoczęcia leczenia.

ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST 1.1 w badaniu CT lub MRI w 6. miesiącu od rozpoczęcia leczenia.
12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Proporcja pacjentów żyjących po 1 roku od rozpoczęcia leczenia
12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w badaniu CT lub MRI po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Toksyczność
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia (co 4 tygodnie)
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane według NCI CTCAE w wersji 4.0
Przez cały okres leczenia (co 4 tygodnie)
Wskaźnik odzysku płytek krwi po 4 tygodniach (pacjenci KMP)
Ramy czasowe: Wskaźnik odzyskania liczby płytek krwi do ≥100 000/µL po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, oceniany u pacjentów z zespołem Kasabacha-Merritta przy rejestracji
4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia
Wskaźnik odzyskania liczby płytek krwi do ≥100 000/µL po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, oceniany u pacjentów z zespołem Kasabacha-Merritta przy rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2025-1169

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ewerolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj