Biomarkkerit synnytyksen jälkeisen pre-eklampsian hoidossa

Tutkimusmenettelyt, mukaan lukien potilaiden rekrytointi, toteutetaan potilaan ollessa sairaalassa University of Kentucky Chandler Hospitalin synnytysosastolla ennen synnytystä, eikä tämän tutkimuksen vuoksi odoteta lisäkäyntejä. Koehenkilöryhmään kuuluvat raskaana olevat osallistujat, joilla on vakavaa preeklampsiaa ja jotka arvotaan saamaan 12 tuntia magnesiumia synnytyksen jälkeen. Vertailuryhmään kuuluvat osallistujat, joilla on vakavaa preeklampsiaa ja jotka arvotaan saamaan 24 tuntia magnesiumia synnytyksen jälkeen.

Ensimmäisen rekrytoinnin jälkeen hoitoa ei muuteta ennen vastasyntyneen synnytystä. Synnytyksen jälkeen magnesiumsulfaattia annetaan jatkuvana infuusiona 2 grammaa tunnissa (liuotettuna laktatoituun Ringeriin, jolloin kokonaisinfuusion tilavuus on 50 ml/tunti) kuten standardikäytännön mukaisesti. Molempien ryhmien hoito pysyy standardina magnesiumsulfaatin jatkuvan infuusion aikana, mukaan lukien vähintään tunnin välein tehtävät tutkimukset ja elintoimintojen seuranta.

Molemmat ryhmät jatkavat standardiseurantamenettelyjä sairaalan protokollan mukaisesti magnesiumsulfaatin annostelun päätyttyä, joko 12 tuntia synnytyksen jälkeen interventioryhmälle tai 24 tuntia synnytyksen jälkeen vertailuryhmälle.

Molemmilta ryhmiltä kerätään verinäytteitä (seerumi) synnytyksen yhteydessä, 12 tuntia myöhemmin, sitten 18 tuntia synnytyksen jälkeen ja 24 tuntia synnytyksen jälkeen. 24 tunnin keruun jälkeen laboratorioarviointeja tehdään päivittäin, kunnes potilas kotiutetaan. Vaikka laboratorioarviointi, näytteiden keruu ja analysointi 6 tunnin välein on standardikäytäntö monissa kliinisissä tilanteissa, kun potilas on sairaalassa vakavan preeklampsian vuoksi, synnytyksen jälkeisenä aikana voi olla kustannuksia, jos sitä ei pidetä kliinisesti tarpeellisena. Näitä kustannuksia ei siirretä potilaille, vaan ne katetaan tutkimukseen hankitulla rahoituksella. Lisäksi osa kerätyistä seerumianalyyteista, kuten liukoisen fms-tyyroosiinikinaasi-1:n (sFlt-1) ja istukkasolujen kasvutekijän (PlGF), eivät kuulu rutiinianalyysiin, ja niiden kustannukset katetaan tutkimusrahoituksella eikä laskuteta potilaita.

Analyysi sisältää tyypillisiä preeklampsiamerkkejä, kuten maksan transaminaaseja, seerumin kreatiniinia ja verihiutaleiden määrää. Lisäanalyytejä ovat sFlt-1, PlGF, solunsisäinen adhesiomolekyyli (ICAM), verisuonensisäinen adhesiomolekyyli (VCAM) ja B-tyyppinen natriureettinen peptidi (BNP). Kliininen analyysi koostuu potilaskertomusten analyysista osaston käytäntöjen mukaisesti, mutta sisältää elintoimintojen seurannan (verenpaine, hengitystiheys, happisaturaatio, pulssi), standardijärjestelmien tarkastelun magnesiumin sivuvaikutusten/myrkytyksen arvioimiseksi sekä muun potilaan tilanteen perusteella kliinisesti tarpeelliseksi katsotun arvioinnin, kuten kuvantamisen tarvittaessa. Muita kliinisiä toimenpiteitä ei muuteta tutkimusprotokollan mukaisesti, paitsi magnesiumsulfaatin annostelun keston määrittäminen 12 tai 24 tunniksi synnytyksen jälkeen. Potilaat saavat standardin synnytyksen jälkeisen avohoidon seurannan. Tutkimukseen liittyviä lisäkliinisiä käyntejä ei tarvita, ja potilaskertomusten tarkastelu suoritetaan kuuteen viikkoon synnytyksen jälkeen, koska preeklampsian odotetaan parantuvan tänä aikana.

Osaston käytäntöjen mukaisesti 4 g:n magnesiumpannus on jo annettu ennen satunnaistamista, ja standardiannostelunopeus 2 g/tunti jatkuu synnytyksen ja synnytyksen jälkeisen ajanjakson ajan, jolloin tutkimus suoritetaan. Kliinikot usein säätävät magnesiumin annostelua keuhkoödeeman, munuaisten toimintahäiriön (kreatiniini >1,1) tai magnesiummyrkytyksen epäilyn vuoksi. Jos nämä huolenaiheet ilmaantuvat, kliinikon harkintaa magnesiumin annostelun tai annostelun keston muuttamiseksi ei vaikuteta.

Potilas jatkaa tutkimuksessa, ja tarvittavat huomautukset tehdään data-analyysiin näiden havaintojen määrittämiseksi. Vastaavasti hemolyysi, kohonneet maksaentsyymit, matala verihiutalemäärä (HELLP) -oireyhtymä, eklampsia tai pysyvät (parantumattomat) neurologiset oireet, kuten päänsärky tai näön muutokset, vaatisivat kaikki 24 tunnin magnesiumin annostelun taustalla olevan sairauden vakavuuden vuoksi. Potilaat analysoidaan alkuperäisessä ryhmässään intent-to-treat -analyysillä.

Potilaskertomuksista kerätään demografista tietoa, lääketieteellistä ja raskaudenaikaista historiaa, hoitokulkua sekä tietoja synnytyksestä ja vastasyntyneestä synnytyksen jälkeen (syntymäpaino, sukupuoli, APGAR-pisteet ja vastasyntyneen komplikaatiot). Tutkimuksen aikana kerätyt verinäytteet säilytetään lukitussa pakastimessa lukittujen ovien takana osallistuvassa laboratoriossa. Kaikki tunnistettava tieto poistetaan näytteistä. Kaikki tiedot anonymisoidaan ja niille annetaan yksilölliset tunnuskoodit ennen näytteiden säilyttämistä. Vain näytepankin henkilökunnalla on pääsy pääluetteloon, joka yhdistää koodin osallistujiin. Kaikki koodatut tiedot suojatussa tietokoneessa lukittujen ovien takana. Kaikki digitaalinen tieto suojataan salasanoilla/salauksella. Salaus muuttaa tiedon toiseen muotoon suojatakseen sitä pääsyltä hyväksytyn henkilökunnan ulkopuolisilta.