Biomarker im Management der postpartalen Präeklampsie

Die Forschungsverfahren, einschließlich der Patientenrekrutierung, finden während des Aufenthalts auf der Entbindungsstation des University of Kentucky Chandler Hospital vor der Geburt statt, und es sind keine zusätzlichen Besuche für diesen Forschungszweck vorgesehen. Die Versuchsgruppe umfasst schwangere Teilnehmerinnen mit Präeklampsie mit schweren Merkmalen, die randomisiert 12 Stunden postpartal Magnesium erhalten. Die Kontrollgruppe besteht aus Teilnehmerinnen mit Präeklampsie mit schweren Merkmalen, die randomisiert 24 Stunden postpartal Magnesium erhalten.

Nach der initialen Aufnahme wird die Versorgung bis zur Entbindung des Neugeborenen nicht beeinflusst. Nach der Entbindung erfolgt die Magnesiumsulfat-Infusion weiterhin als kontinuierliche Infusion mit 2 Gramm pro Stunde (verdünnt in Ringer-Laktat-Lösung für ein Gesamtinfusionsvolumen von 50 ml pro Stunde), wie es der Standardpraxis entspricht. Die Versorgung beider Gruppen erfolgt standardgemäß mit pflegerischer Überwachung, einschließlich Untersuchung und Vitalzeichen mindestens stündlich während der kontinuierlichen Magnesiumsulfat-Infusion.

Beide Gruppen setzen nach Abschluss der Magnesiumsulfat-Gabe, entweder 12 Stunden nach der Entbindung für die Interventionsgruppe oder 24 Stunden nach der Entbindung für die Kontrollgruppe, die standardmäßigen Überwachungsverfahren gemäß institutionellem Protokoll fort.

Bei beiden Gruppen werden Blutproben (Serum) zum Zeitpunkt der Entbindung, 12 Stunden später, dann 18 Stunden nach der Entbindung und 24 Stunden später entnommen. Nach 24 Stunden Sammlungszeitraum erfolgt die Laborevaluierung täglich bis zur Entlassung. Obwohl eine Laborevaluierung alle 6 Stunden bei vielen klinischen Umständen während des stationären Aufenthalts wegen Präeklampsie mit schweren Merkmalen Standardpraxis ist, besteht das Potenzial für erhöhte Kosten, wenn sie postpartal nicht als klinisch indiziert erachtet wird. Diese Kosten werden nicht an die Patienten weitergegeben, sondern durch die für diese Studie erworbenen Mittel gedeckt. Darüber hinaus sind einige der gesammelten Serum-Analyten, wie löslicher fms-ähnlicher Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) und plazentarer Wachstumsfaktor (PlGF), nicht Teil der Routineanalyse, und die Kosten werden durch Forschungsmittel gedeckt, anstatt den Patienten in Rechnung gestellt zu werden.

Die Analyse umfasst typische Präeklampsie-Marker wie Lebertransaminasen, Serumkreatinin, Thrombozytenzahlen. Zusätzliche Analyten umfassen sFlt-1, PlGF, intrazelluläres Adhäsionsmolekül (ICAM), vaskuläres Zelladhäsionsmolekül (VCAM), B-Typ natriuretisches Peptid (BNP). Die klinische Analyse besteht aus der Auswertung der Krankenakte gemäß Stationsrichtlinie, umfasst jedoch Vitalzeichen (Blutdruck, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung, Puls), standardmäßige Systemüberprüfung zur Beurteilung von Magnesium-Nebenwirkungen/Toxizität und andere klinisch indizierte Bewertungen basierend auf dem Patientenstatus, wie Bildgebung falls erforderlich. Keine klinischen Interventionen werden durch das Studienprotokoll geändert, außer der Festlegung der 12-stündigen oder 24-stündigen Magnesiumsulfat-Gabe postpartal. Patientinnen erhalten die standardmäßige postpartale ambulante Nachsorge. Keine zusätzlichen klinischen Besuche im Zusammenhang mit der Studie sind erforderlich, und die Aktenauswertung wird bis 6 Wochen postpartal abgeschlossen, da dies der Zeitraum ist, in dem die Präeklampsie voraussichtlich abklingt.

Gemäß Stationsrichtlinie wird die Magnesium-Bolusdosis von 4g bereits vor der Randomisierung verabreicht worden sein, und die standardmäßige Verabreichungsrate von 2g/Stunde wird durch die Entbindung hindurch und in die postpartale Periode, in der die Studie stattfindet, fortgesetzt. Kliniker passen die Magnesiumdosierung oft bei Lungenödem, Nierenfunktionsstörung (Kreatinin >1,1) oder bei Verdacht auf Magnesiumtoxizität an. Wenn diese Bedenken auftreten, wird die klinische Entscheidung, die Magnesiumdosierung oder die Verabreichungsdauer zu ändern, nicht beeinflusst.

Die Patientin bleibt in der Studie, mit notwendigen Anmerkungen in der Datenanalyse, um diese Befunde zu spezifizieren. Ebenso würden HELLP-Syndrom (Hämolyse, erhöhte Leberenzyme, niedrige Thrombozyten), Eklampsie, anhaltende (nicht bessernde) neurologische Symptome wie Kopfschmerzen oder Sehstörungen alle eine 24-stündige Magnesiumgabe aufgrund der zugrunde liegenden Schwere der Erkrankung erfordern. Die Patientinnen werden in ihrer ursprünglichen Gruppe mit Intent-to-Treat-Analyse ausgewertet.

Medizinische Unterlagen werden ausgewertet, um demografische Informationen, medizinische und pränatale Anamnese, Behandlungsverlauf, Informationen zur Entbindung und zum Neugeborenen nach der Geburt (Geburtsgewicht, Geschlecht, APGAR-Werte und neonatale Komplikationen) zu sammeln. Die während der Studie gesammelten Blutproben werden in einem verschlossenen Gefrierschrank hinter verschlossenen Türen im teilnehmenden Labor gelagert. Alle identifizierbaren Informationen werden von den Proben entfernt. Alle Informationen werden anonymisiert und mit eindeutigen Identifikationscodes versehen, bevor die Proben gelagert werden. Nur das Bankpersonal hat Zugang zur Hauptliste, die den Code mit den Teilnehmern verknüpft. Alle kodierten Informationen befinden sich auf einem gesicherten Computer hinter verschlossenen Türen. Alle digitalen Informationen werden mit Passwörtern/Verschlüsselung geschützt. Verschlüsselung wandelt die Informationen in ein anderes Format um, um sie vor dem Zugriff durch Personen außerhalb des genehmigten Personals zu schützen.