Biomarkery v léčbě poporodní preeklampsie

Výzkumné postupy, včetně zapojení pacientů, budou probíhat během pobytu na porodním oddělení v nemocnici University of Kentucky Chandler Hospital před porodem a nepředpokládají se žádné další návštěvy za účelem tohoto výzkumu. Experimentální skupina bude zahrnovat těhotné účastnice s preeklampsií s těžkými příznaky, které budou randomizovány na 12 hodin podávání hořčíku po porodu. Kontrolní skupinu budou tvořit účastnice s preeklampsií s těžkými příznaky randomizované na 24 hodin podávání hořčíku po porodu.

Po počátečním zapojení nebude péče ovlivněna až do porodu novorozence. Po porodu bude podávání síranu hořečnatého pokračovat jako kontinuální infuze rychlostí 2 gramy za hodinu (naředěno v laktátovém Ringerově roztoku pro celkový objem infuze 50 ml za hodinu), jak je standardní praxí. Péče o obě skupiny zůstane standardní pro ošetřovatelský monitoring, včetně vyšetření a vitálních funkcí alespoň každou hodinu během kontinuální infuze síranu hořečnatého.

Obě skupiny po ukončení podávání síranu hořečnatého, tj. 12 hodin po porodu u intervenční skupiny nebo 24 hodin po porodu u kontrolní skupiny, budou pokračovat se standardními monitorovacími postupy podle institucionálního protokolu.

Oběma skupinám bude odebrána krev (sérum) k analýze v době porodu, 12 hodin poté, dále 18 hodin po porodu a 24 hodin po porodu. Po 24 hodinách odběru bude laboratorní hodnocení rozloženo na denní bázi až do propuštění. Zatímco laboratorní hodnocení prováděné a analyzované každých 6 hodin je standardní praxí pro mnohé klinické situace při hospitalizaci pro preeklampsii s těžkými příznaky, existuje potenciál zvýšených nákladů, pokud by po porodu nebylo považováno za klinicky indikované. Tyto náklady nebudou přeneseny na pacienty a budou místo toho hrazeny z financování získaného pro tuto studii. Některé ze sledovaných sérových analytů, jako je rozpustný fms-podobný tyrozinkinázový receptor-1 (sFlt-1) a placentární růstový faktor (PlGF), nejsou součástí rutinní analýzy a náklady budou hrazeny z výzkumných fondů spíše než fakturovány pacientům.

Analýza bude zahrnovat typické markery preeklampsie, jako jsou jaterní transaminázy, sérový kreatinin, počet krevních destiček. Další analytika bude zahrnovat sFlt-1, PlGF, intracelulární adhezivní molekulu (ICAM), vaskulární buněčnou adhezivní molekulu (VCAM), B-typ natriuretického peptidu (BNP). Klinická analýza bude sestávat z analýzy zdravotnické dokumentace podle oddělení, ale bude zahrnovat vitální funkce (krevní tlak, dechová frekvence, saturace kyslíkem, puls), standardní přehled systémů k posouzení vedlejších účinků/toxicity hořčíku a další hodnocení, které bylo klinicky indikováno na základě stavu pacienta, jako je zobrazování, pokud je to nutné. Žádné klinické zásahy nebudou změněny studijním protokolem kromě stanovení 12hodinového nebo 24hodinového podávání síranu hořečnatého po porodu. Pacientky budou mít standardní poporodní ambulantní sledování. Nebudou nutné žádné další klinické návštěvy související se studií a přezkoumání dokumentace bude dokončeno do 6 týdnů po porodu, protože to je doba, ve které se očekává vyřešení preeklampsie.

Podle pravidel oddělení bude dávka hořčíku 4g již podána před randomizací a standardní rychlost podávání 2g/hod bude pokračovat během porodu a do poporodního období, kde studie probíhá. Klinici často upravují dávkování hořčíku v případě plicního edému, renální dysfunkce (kreatinin >1,1) nebo pokud existuje obava z toxicity hořčíku. Pokud se tyto objeví, klinický úsudek ke změně dávkování hořčíku nebo délky podávání nebude ovlivněn.

Pacientka bude pokračovat ve studii s nezbytnými poznámkami v analýze dat k specifikaci těchto zjištění. Podobně syndrom hemolýzy, elevace jaterních enzymů a nízký počet destiček (HELLP), eklampsie, přetrvávající (nezlepšující se) neurologické příznaky, jako je bolest hlavy nebo změna vidění, by všechny vyžadovaly 24hodinové podávání hořčíku vzhledem k základní závažnosti onemocnění. Pacientky budou analyzovány ve své původní skupině s analýzou podle záměru léčit.

Zdravotnická dokumentace bude abstrahována za účelem shromáždění demografických informací, lékařské a prenatální anamnézy, průběhu léčby, informací souvisejících s porodem a novorozencem po narození (porodní hmotnost, pohlaví, APGAR skóre a neonatální komplikace). Vzorky krve odebrané během studie budou uloženy v zamčeném mrazicím boxu za zamčenými dveřmi v účastnické laboratoři. Veškeré identifikační údaje budou ze vzorků odstraněny. Všechny informace budou anonymizovány a vzorkům budou přidělena jedinečná identifikační kódy před uložením. Pouze personál banky bude mít přístup k hlavnímu seznamu, který spojuje kód s účastníky. Veškeré kódované informace budou uloženy v zabezpečeném počítači za zamčenými dveřmi. Všechny digitální informace budou chráněny hesly/šifrováním. Šifrování mění informace do jiného formátu, aby je chránilo před přístupem kohokoli mimo schválený personál.