Biomarkers bij het Beheer van Postpartum Pre-eclampsie

De onderzoeksprocedures, inclusief de inschrijving van patiënten, vinden plaats tijdens opname op de verloskamer van het University of Kentucky Chandler Hospital vóór de geboorte, en er worden geen aanvullende bezoeken voor dit onderzoek verwacht. De experimentele groep zal bestaan uit zwangere deelnemers met pre-eclampsie met ernstige kenmerken die gerandomiseerd worden naar 12 uur magnesium post-partum. De controlegroep zal bestaan uit deelnemers met pre-eclampsie met ernstige kenmerken die gerandomiseerd worden naar 24 uur magnesium toediening post-partum.

Na hun initiële inschrijving zal de zorg niet worden beïnvloed tot aan de bevalling van de pasgeborene. Na de bevalling zal de magnesiumsulfaattoediening een continue infusie blijven van 2 gram per uur (verdund in lactated ringers voor een totale infuusvolume van 50 mL per uur), zoals standaardpraktijk is. De zorg voor beide groepen blijft standaard voor verpleegkundige monitoring, inclusief onderzoek en vitale functies ten minste elk uur tijdens de continue magnesiumsulfaatinfusie.

Beide groepen zullen na voltooiing van de magnesiumsulfaat, hetzij 12 uur na de bevalling voor de interventiegroep of 24 uur na de bevalling voor de controlegroep, doorgaan met standaard monitoringprocedures volgens het institutionele protocol.

Beide groepen zullen bloed (serum) analyse laten afnemen op het moment van bevalling, 12 uur later, vervolgens 18 uur na de bevalling, en 24 uur. Na 24 uur verzameling wordt de laboratoriumevaluatie gespreid tot dagelijks tot ontslag. Hoewel laboratoriumevaluatie, verzameld en geanalyseerd, elke 6 uur een standaardpraktijk is voor veel klinische omstandigheden tijdens opname voor pre-eclampsie met ernstige kenmerken, is er een mogelijkheid tot verhoogde kosten als dit post-partum niet klinisch geïndiceerd wordt geacht. Deze kosten worden niet doorberekend aan patiënten en worden in plaats daarvan gedekt door financiering verkregen voor deze studie. Bovendien maken sommige van de verzamelde serumanalieten, zoals oplosbaar fms-achtig tyrosinekinase-1 (sFlt-1) en placenta-groeifactor (PlGF), geen deel uit van routinematige analyse, en de kosten worden gedekt door onderzoeksfinanciering in plaats van gefactureerd aan patiënten.

Analyse zal bestaan uit typische pre-eclampsie markers zoals levertransaminasen, serumcreatinine, bloedplaatjestellingen. Aanvullende analieten zullen sFlt-1, PlGF, intracellulair adhesiemolecuul (ICAM), vasculair celadhesiemolecuul (VCAM), B-type natriuretisch peptide (BNP) omvatten. Klinische analyse zal bestaan uit dossieranalyse volgens vloerbeleid, maar zal vitale functies (bloeddruk, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, pols) omvatten, standaard review van systemen om magnesium bijwerkingen/toxiciteit te beoordelen, en andere evaluatie die klinisch geïndiceerd was op basis van de patiëntenstatus, zoals beeldvorming indien nodig. Geen klinische interventies zullen worden gewijzigd door het studieprotocol, behalve de bepaling van 12-uurs of 24-uurs magnesiumsulfaat toediening post-partum. Patiënten ontvangen standaard post-partum poliklinische follow-up. Geen aanvullende klinische bezoeken gerelateerd aan de studie zullen nodig zijn, en dossierreview zal worden voltooid tot 6 weken post-partum, aangezien dat de duur is waarin pre-eclampsie naar verwachting verdwijnt.

Volgens vloerbeleid zal de magnesiumbolus van 4g al zijn ontvangen vóór randomisatie, en de standaard toedieningssnelheid van 2g/uur zal worden voortgezet door de bevalling heen, en in de post-partum periode waarin de studie plaatsvindt. Klinici passen vaak magnesiumdosering aan in het geval van longoedeem, nierdisfunctie (creatinine >1,1), of als er bezorgdheid is voor magnesiumtoxiciteit. Als deze zorgen zich voordoen, zal klinische beoordeling om magnesiumdosering of duur van toediening te wijzigen niet worden beïnvloed.

De patiënt blijft deelnemen aan de studie, met noodzakelijke annotaties in de data-analyse om deze bevindingen te specificeren. Evenzo zou het HELLP-syndroom (hemolyse, verhoogde leverenzymen, lage bloedplaatjes), eclampsie, aanhoudende (niet-verbeterende) neurologische symptomen zoals hoofdpijn of gezichtsverandering, allemaal 24-uurs toediening van magnesium vereisen gezien de onderliggende ernst van de ziekte. De patiënten worden geanalyseerd in hun oorspronkelijke groep met intent-to-treat analyse.

Medische dossiers worden geëxtraheerd om demografische informatie, medische en prenatale geschiedenis, behandelingsverloop, informatie gerelateerd aan bevalling en pasgeborene na de geboorte (geboortegewicht, geslacht, APGARS en neonatale complicaties) te verzamelen. De bloedmonsters verzameld tijdens de studie worden opgeslagen in een vergrendelde vriezer achter vergrendelde deuren in het deelnemende laboratorium. Alle identificeerbare informatie wordt verwijderd van de monsters. Alle informatie wordt geanonimiseerd en voorzien van unieke identificatiecodes voordat de specimens worden opgeslagen. Alleen het bankpersoneel heeft toegang tot de masterlijst die de code aan deelnemers koppelt. Alle gecodeerde informatie staat in een beveiligde computer achter vergrendelde deuren. Alle digitale informatie wordt beschermd met wachtwoorden/encryptie. Encryptie verandert de informatie naar een ander formaat om te beschermen tegen toegang door iedereen buiten het goedgekeurde personeel.