Biomarqueurs dans la prise en charge de la prééclampsie du post-partum

Les procédures de recherche, y compris le recrutement des patientes, auront lieu pendant l'admission à l'unité de travail et d'accouchement de l'hôpital Chandler de l'Université du Kentucky avant la naissance, et aucune visite supplémentaire à des fins de recherche n'est prévue. Le groupe expérimental comprendra des participantes enceintes atteintes de pré-éclampsie avec caractéristiques sévères qui seront randomisées pour recevoir 12 heures de magnésium post-partum. Le groupe témoin sera composé de participantes atteintes de pré-éclampsie avec caractéristiques sévères randomisées pour recevoir 24 heures d'administration de magnésium post-partum.

Après leur inscription initiale, les soins ne seront pas affectés jusqu'à l'accouchement du nouveau-né. Après l'accouchement, l'administration de sulfate de magnésium restera une perfusion continue à 2 grammes par heure (diluée dans du Ringer lacté pour un volume total de perfusion de 50 mL par heure) comme c'est la pratique standard. Les soins pour les deux groupes resteront standard pour la surveillance infirmière, y compris l'examen et les signes vitaux au moins toutes les heures pendant la perfusion continue de sulfate de magnésium.

Les deux groupes, à la fin de l'administration de sulfate de magnésium, soit 12 heures après l'accouchement pour le groupe d'intervention ou 24 heures après l'accouchement pour le groupe témoin, continueront avec les procédures de surveillance standard selon le protocole institutionnel.

Les deux groupes auront une analyse sanguine (sérum) prélevée au moment de l'accouchement, 12 heures plus tard, puis 18 heures après l'accouchement, et 24 heures. Après 24 heures de collecte, l'évaluation en laboratoire sera espacée quotidiennement jusqu'à la sortie. Bien que l'évaluation en laboratoire, collectée et analysée toutes les 6 heures, soit une pratique standard dans de nombreuses circonstances cliniques lors de l'admission pour pré-éclampsie avec caractéristiques sévères, il existe un potentiel de coûts accrus si elle n'est pas jugée cliniquement indiquée post-partum. Ce coût ne serait pas facturé aux patientes et serait plutôt couvert par le financement acquis pour cette étude. De plus, certains des analytes sériques collectés, tels que la soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) et le facteur de croissance placentaire (PlGF), ne font pas partie de l'analyse de routine, et les coûts seront couverts par le financement de la recherche plutôt que facturés aux patientes.

L'analyse consistera en marqueurs typiques de la pré-éclampsie tels que les transaminases hépatiques, la créatinine sérique, les numérations plaquettaires. Les analytes supplémentaires incluront sFlt-1, PlGF, la molécule d'adhésion intercellulaire (ICAM), la molécule d'adhésion des cellules vasculaires (VCAM), le peptide natriurétique de type B (BNP). L'analyse clinique consistera en l'analyse des dossiers selon la politique du service mais inclura les signes vitaux (tension artérielle, fréquence respiratoire, saturation en oxygène, pouls), l'examen standard des systèmes pour évaluer les effets secondaires/la toxicité du magnésium, et d'autres évaluations cliniquement indiquées en fonction de l'état de la patiente, telles que l'imagerie si nécessaire. Aucune intervention clinique ne sera modifiée par le protocole de l'étude, à l'exception de la détermination de l'administration de sulfate de magnésium pendant 12 heures ou 24 heures post-partum. Les patientes recevront un suivi ambulatoire standard post-partum. Aucune visite clinique supplémentaire liée à l'étude ne sera nécessaire, et l'examen des dossiers sera effectué jusqu'à 6 semaines post-partum, car c'est la durée pendant laquelle la pré-éclampsie est censée se résoudre.

Selon la politique du service, le bolus de magnésium de 4g aura déjà été reçu avant la randomisation, et le taux d'administration standard de 2g/h sera maintenu pendant l'accouchement, et dans la période post-partum où l'étude a lieu. Les cliniciens ajustent souvent la posologie du magnésium en cas d'œdème pulmonaire, de dysfonction rénale (créatinine >1,1), ou en cas de préoccupation concernant la toxicité du magnésium. Si ces préoccupations surviennent, le jugement clinique pour modifier la posologie du magnésium, ou la durée d'administration, ne sera pas influencé.

La patiente continuera dans l'étude, avec les annotations nécessaires dans l'analyse des données pour préciser ces observations. De même, le syndrome HELLP (hémolyse, enzymes hépatiques élevées, faible numération plaquettaire), l'éclampsie, les symptômes neurologiques persistants (sans amélioration) comme des maux de tête ou des changements de vision, nécessiteraient tous une administration de magnésium de 24 heures compte tenu de la gravité sous-jacente de la maladie. Les patientes seraient analysées dans leur groupe d'origine avec une analyse en intention de traiter.

Les dossiers médicaux seront extraits pour collecter les informations démographiques, les antécédents médicaux et prénatals, l'évolution du traitement, les informations liées à l'accouchement et au nouveau-né après la naissance (poids de naissance, sexe, APGAR et complications néonatales). Les échantillons sanguins collectés pendant l'étude seront stockés dans un congélateur verrouillé derrière des portes verrouillées dans le laboratoire participant. Toutes les informations identifiables seront retirées des échantillons. Toutes les informations seront dé-identifiées et se verront attribuer des codes d'identification uniques avant le stockage des spécimens. Seul le personnel de la banque aura accès à la liste maîtresse qui lie le code aux participantes. Toutes les informations codées dans un ordinateur sécurisé derrière des portes verrouillées. Toutes les informations numériques seront protégées par des mots de passe/chiffrement. Le chiffrement transforme l'information en un autre format pour la protéger de tout accès par des personnes non autorisées en dehors du personnel approuvé.