SENIOR: Patent Foramen Ovalen sulkemisen vs. antikoagulaation aivoverenkiertohäiriön ehkäisy iäkkäillä potilailla (SENIOR)

SENIOR-tutkimus (Patent foramen ovale -liittyvän aivohalvauksen hoidon ja ennusteen tutkimus: ikäriippuva riskien ennustaminen ja atriokardiopatiatutkimus) on monikeskuksellinen, hybridi retrospektiivis-prospektiivinen havainnointirekisteri, jonka tarkoituksena on täyttää kriittinen terapiatyhjiö patent foramen ovalen (PFO) liittyvän epäselvän lähdeembolisen aivohalvauksen (ESUS) hoidossa, erityisesti yli 60-vuotiailla potilailla. Vaikka satunnaistetut tutkimukset ja nykyiset kansainväliset hoitosuositukset tukevat transkatetrisen PFO-sulkemista huolellisesti valituilla alle 60-vuotiailla potilailla, joilla on korkean riskin anatomisia piirteitä, vankkaa näyttöä vanhemmille aikuisille puuttuu edelleen, huolimatta siitä, että suurin osa maailman aivohalvauspotilaista on nykyään yli tämän ikäkynnyksen ja uudet tiedot viittaavat siihen, että lääkehoidettujen vanhojen PFO-potilaiden uusintariski saattaa olla jopa suurempi kuin nuoremmilla kohorteilla. Lisäksi, vaikka antikoagulaatiohoito – erityisesti suoratoimisten oraalisilla antikoagulanttien (DOAC) kanssa – on oletettu tarjoavan sulkemista vastaavaa suojaa paradoksaalisia embolioita vastaan, aikaisemmissa tutkimuksissa oli hyvin vähän DOAC-hoidettuja potilaita, eikä niissä tarjottu riittävän voimakkaita suoria vertailuja sulkemisen ja nykyaikaisten antikoagulaatiostrategioiden välillä. Pohjautuen Taichung Veterans General Hospitalin alustaviin reaalimaailman tietoihin, jotka osoittavat merkittävän uusintojen vähenemisen PFO-sulkemisella vanhemmilla aikuisilla, mutta joissa DOAC-terapian edustus on rajoitettu, SENIOR-rekisterin tavoitteena on tuottaa yleistettävää, päätöksenteolle merkityksellistä näyttöä rekrytoimalla noin 900 potilasta osallistuvista keskuksista, yhdistämällä retrospektiiviset tapaukset (2013–2025) prospektiiviseen rekrytointiin (2025–2031). Kelpoiset osallistujat ovat 18–90-vuotiaita aikuisia, joilla on ESUS ja vahvistettu PFO standardoidun etiologisen selvityksen jälkeen, ja prospektiivisessa osassa korostetaan potilaita, jotka ovat ≥60-vuotiaita ja joilla on korkean riskin PFO-piirteet, jotka määritellään transkraniaalisella Doppler-tutkimuksella tai transesofageaalisella ekokardiografisella mikrokupukriteereillä, atrio-septaalisen aneurysman tai pitkätunneli-anatomian perusteella. Hoitovalinta tehdään osana rutiinihoidon jaettua päätöksentekoprosessia ja voi sisältää transkatetrisen PFO-sulkemisen, standardiannoksisen DOAC-terapian tai verihiutaleiden estolääkitystä, kun antikoagulaatio on vasta-aiheista, ja yksityiskohtainen kliinisen perustelun dokumentointi mahdollistaa tiukan riskisäätelyn. Ensisijainen loppupiste on uusiutunut iskeeminen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ja toissijaiset loppupisteet sisältävät kokonaisaivohalvaus-tapahtumat, toimintakyvyn tilan vuoden kuluttua, turvallisuusloppupisteet kuten vasta-alkaneen eteisvärinän ja suuret verenvuodot sekä kaikkien syiden kuolleisuus. Tapahtuma-aikojen mallinnusta ja monimuuttujasäätöä hyödyntävän vertailevan tehokkuusanalyysin lisäksi tutkimus sisältää mekanistisen kardiofysiologisen alatutkimuksen, joka luonnehtii pitkittäisesti atriokardiopatiaa ja vasemman eteisen muodonmuutosta ekokardiografisen jännityksen, tilavuusarvioinnin ja sulkemistapauksissa suoran kateteripohjaisen vasemman eteisen paineaaltomuodon tallennuksen kautta arvioidakseen joustavuutta ja tutkiakseen rakenteellisen eteissubstraatin ja paradoksaalisen embolian välistä vuorovaikutusta. Yhdistämällä anatomisen riskiluokittelun (RoPE- ja PASCAL-luokittelu), ikäriippuvan riskien ennustemallinnuksen, nykyaikaiset antitrombotiset strategiat ja mekanistisen eteisfysiologian, SENIOR-tutkimus pyrkii selventämään, muuttaako edistynyt ikä laite- ja lääkepohjaisten aivohalvauksen ehkäisystrategioiden tasapainoa, hienosäätämään yksilöllistä hoitovalintaa vanhoille PFO-liittyvän aivohalvauksen potilaille ja tarjoamaan monikeskuksellista reaalimaailman näyttöä, joka on tarpeen tulevien satunnaistettujen tutkimusten ja hoitosuosituksen kehityksen ohjaamiseksi.

Tutkimuksen tavoitteet

Tämä on monikeskuksellinen, havainnollinen kohorttitutkimus, joka sisältää sekä retrospektiivisen että prospektiivisen rekrytoinnin patent foramen ovalen (PFO) liittyvän aivohalvauksen potilaille. Tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. Optimoida ikä-inklusiivinen riskien ennustejärjestelmä PFO-liittyvän aivohalvauksen kausaalisen attribuution määrittämiseksi kaikissa ikäryhmissä.
2. Verrata transkatetrisen PFO-sulkemisen ja pelkän lääkehoidon (suoratoimiset oraalit antikoagulantit [DOAC] tai verihiutaleiden estolääkkeet, jos DOAC ei ole protokollan mukaan mahdollista) tehokkuutta ja turvallisuutta toistuvan aivohalvauksen ehkäisyssä potilailla, jotka ovat ≥60-vuotiaita ja joilla on korkean riskin PFO.
3. Tutkia atriokardiopatian (AC) roolia PFO-liittyvässä aivohalvauksessa ja analysoida tarkemmin sydänfysiologisten parametrien – kuten vasemman eteisen (LA) joustavuuden ja LA-jännityksen – muutoksia ennen ja jälkeen PFO-sulkemisen ja pelkän lääkehoidon (valinnainen sisäkkäinen alatutkimus).