SENIOR: Slagforebygging hos eldre ved lukking av åpen foramen ovale kontra antikoagulasjon (SENIOR)

Patent foramen ovale-relatert slagbehandling og utfall: aldersavhengig risikoprediksjon og atriell kardiopatistudie (SENIOR-studien) er et multisentrisk, hybridt retrospektivt-prospektivt observasjonsregister designet for å adressere et kritisk terapeutisk gap i behandlingen av embolisk slag av ubestemt kilde (ESUS) assosiert med patent foramen ovale (PFO), spesielt hos pasienter eldre enn 60 år. Mens randomiserte kontrollerte studier og samtidige internasjonale retningslinjer støtter transkateter PFO-lukking hos nøye utvalgte pasienter yngre enn 60 år med høyrissiko anatomiske egenskaper, mangler det robuste bevis for eldre voksne, til tross for at flertallet av slagpasienter verden over nå er over denne aldersgrensen og ny data tyder på at tilbakefallsrisiko hos medisinsk behandlede eldre pasienter med PFO kan være enda høyere enn i yngre kohorter. Videre, selv om antikoagulasjon – spesielt med direkte orale antikoagulantia (DOAC) – er antatt å tilby beskyttelse sammenlignbar med lukking for å forebygge paradoksal emboli, inkluderte tidligere studier svært få DOAC-behandlede pasienter og ga ikke tilstrekkelig kraftige hode-mot-hode sammenligninger mellom lukking og moderne antikoagulasjonsstrategier. Byggende på foreløpige realverdensdata fra Taichung Veterans General Hospital som demonstrerer betydelig reduksjon i tilbakefall med PFO-lukking hos eldre voksne, men begrenset representasjon av DOAC-terapi, har SENIOR-registeret som mål å generere generaliserbar, beslutningsrelevant evidens ved å inkludere omtrent 900 pasienter på tvers av deltakende sentre, og kombinere retrospektive tilfeller (2013-2025) med prospektiv inkludering (2025-2031). Kvalifiserte deltakere er voksne i alderen 18-90 år med ESUS og bekreftet PFO etter standardisert etiologisk utredning, med den prospektive armen som legger vekt på pasienter ≥60 år som demonstrerer høyrissiko PFO-egenskaper definert av transkraniell Doppler eller transesofageal ekkokardiografisk mikroboblekriterier, atrielt septumaneurisme eller langt tunnelanatomi. Behandlingstildeling bestemmes gjennom felles beslutningstaking som en del av rutinemessig omsorg og kan inkludere transkateter PFO-lukking, standarddose DOAC-terapi eller antiplatelett-terapi når antikoagulasjon er kontraindisert, med detaljert dokumentasjon av klinisk rasjonalitet for å muliggjøre streng risikotilpasning. Primærendepunktet er tilbakevendende iskemisk slag eller forbigående iskemisk anfall, og sekundære utfall inkluderer totale slaghendelser, funksjonell status etter ett år, sikkerhetsendepunkter som nyoppstått atrieflimmer og alvorlig blødning, og dødelighet av alle årsaker. I tillegg til sammenlignende effektivitetsanalyse ved bruk av tid-til-hendelse-modellering og multivariabel justering, inkluderer studien en mekanistisk kardiologisk fysiologisk understudie som longitudinelt karakteriserer atriell kardiopati og venstre atriell omforming gjennom ekkokardiografisk strain, volumetrisk vurdering, og, i lukkingstilfeller, direkte kateterbasert venstre atrielt trykkbølgeopptak for å estimere compliance og utforske interaksjonen mellom strukturelt atrielt substrat og paradoksal emboli. Ved å integrere anatomisk risikostratifisering (RoPE og PASCAL-klassifisering), aldersavhengig risikoprediksjonsmodellering, samtidige antitrombotiske strategier og mekanistisk atriefysiologi, søker SENIOR-studien å avklare om høy alder endrer balansen mellom enhetsbasert og farmakologisk slagforebygging, å avgrense individualisert behandlingsvalg for eldre pasienter med PFO-relatert slag, og å gi den multisentriske realverdens-evidensen som er nødvendig for å informere fremtidige randomiserte studier og retningslinjeutvikling.

Studiemål

Dette er en multisentrisk, observasjonskohortstudie som inkluderer både retrospektiv og prospektiv inkludering av pasienter med patent foramen ovale (PFO)-relatert slag. Studiemålene er:

1. Å optimalisere et aldersinkluderende risikoprediksjonssystem for kausal tilskrivning av PFO-relatert slag på tvers av alle aldre.
2. Å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til transkateter PFO-lukking versus medisinsk behandling alene (direkte orale antikoagulantia [DOAC] eller antiplatelettmidler hvis protokoll-definert DOAC-ukvalifisering) for forebygging av tilbakevendende slag blant pasienter ≥60 år med høyrissiko PFO.
3. Å undersøke rollen til atriell kardiopati (AC) i PFO-relatert slag, og å videre analysere endringer i kardiologiske fysiologiske parametere – slik som venstre atriell (LA) compliance og LA strain – før og etter PFO-lukking og medisinsk behandling alene (valgfri nøstet understudie).