SENIOR: Forebyggelse af slagtilfælde hos ældre ved lukning af patent foramen ovale kontra antikoagulation (SENIOR)

SENIOR-studiet (Patent foramen ovale-relateret apopleksihåndtering og udfald: aldersafhængig risikoprædiktion og atriefysiopatistudie) er et multicenter, hybrid retrospektivt-prospektivt observationsregister designet til at adressere et kritisk behandlingshul i håndteringen af embolisk apopleksi af ukendt årsag (ESUS) forbundet med patent foramen ovale (PFO), især hos patienter ældre end 60 år. Mens randomiserede kontrollerede studier og nutidige internationale retningslinjer understøtter transkateter PFO-lukning hos omhyggeligt udvalgte patienter under 60 år med højrisiko-anatomiske træk, mangler der stadig robuste beviser for ældre voksne, på trods af at størstedelen af apopleksipatienter globalt nu er over denne aldertærskel og nyere data antyder, at recidivrisikoen hos medicinsk behandlede ældre patienter med PFO muligvis er endnu højere end hos yngre kohorter. Derudover, selvom antikoagulation – især med direkte orale antikoagulantia (DOAC) – er blevet hypotetiseret at tilbyde beskyttelse sammenlignelig med lukning til forebyggelse af paradoks emboli, inkluderede tidligere studier meget få DOAC-behandlede patienter og gav ikke tilstrækkeligt statistisk kraftige hoved-til-hoved-sammenligninger mellem lukning og moderne antikoagulationsstrategier. Baseret på foreløbige realverdendata fra Taichung Veterans General Hospital, der demonstrerede betydelig recidivreduktion med PFO-lukning hos ældre voksne men begrænset repræsentation af DOAC-terapi, sigter SENIOR-registret mod at generere generaliserbar, beslutningsrelevant evidens ved at inkludere cirka 900 patienter på tværs af deltagende centre, kombineret med retrospektive tilfælde (2013-2025) og prospektiv indskrivning (2025-2031). Kvalificerede deltagere er voksne i alderen 18-90 år med ESUS og bekræftet PFO efter standardiseret etiologisk udredning, hvor den prospektive del lægger vægt på patienter ≥60 år, der udviser højrisiko-PFO-træk defineret af transkraniel doppler eller transøsofageal ekokardiografiske microbobble-kriterier, atrielt septumaneurisme eller lang-tunnel anatomi. Behandlingstildeling fastlægges gennem delt beslutningstagning som en del af rutinemæssig pleje og kan omfatte transkateter PFO-lukning, standarddosis DOAC-terapi eller antiplateletterapi, når antikoagulation er kontraindiceret, med detaljeret dokumentation af klinisk begrundelse for at muliggøre stringent risikoadjustering. Det primære endepunkt er recidiverende iskæmisk apopleksi eller transitorisk iskæmisk anfald, og sekundære udfald inkluderer samlede apopleksihændelser, funktionel status efter et år, sikkerhedsendepunkter som nyopstået atrieflimren og alvorlig blødning samt dødelighed af alle årsager. Udover komparativ effektivitetsanalyse ved brug af tid-til-hændelses-modellering og multivariabel justering, inkorporerer studiet et mekanistisk kardiologisk fysiologisk delstudie, der longitudinelt karakteriserer atriefysiopati og venstre atrium-remodellering gennem ekokardiografisk strain, volumetrisk vurdering og, i lukningstilfælde, direkte kateterbaseret venstre atrium-trykbølgeformoptagelse for at estimere compliance og udforske interaktionen mellem strukturelt atriesubstrat og paradoks emboli. Ved at integrere anatomisk risikostratificering (RoPE- og PASCAL-klassifikation), aldersafhængig risikoprædiktionsmodellering, nutidige antitrombotiske strategier og mekanistisk atriefysiologi, søger SENIOR-studiet at klarlægge, om høj alder ændrer balancen mellem devicebaseret og farmakologisk apopleksiforebyggelse, at forfine individuel behandlingsvalg for ældre patienter med PFO-relateret apopleksi og at levere den multicenter realverdensevidens, der er nødvendig for at informere fremtidige randomiserede studier og retningslinjeudvikling.

Studiemål

Dette er et multicenter, observationskohortestudie, der inkluderer både retrospektiv og prospektiv indskrivning af patienter med patent foramen ovale (PFO)-relateret apopleksi. Studiemålene er:

1. At optimere et aldersinkluderende risikoprædiktionssystem for den kausale tilskrivning af PFO-relateret apopleksi på tværs af alle aldre.
2. At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af transkateter PFO-lukning versus medicinsk terapi alene (direkte orale antikoagulantia [DOAC] eller antiplateletagenter hvis protokoldefineret DOAC-ukvalificering) til forebyggelse af recidiverende apopleksi blandt patienter ≥60 år med højrisiko-PFO.
3. At undersøge rollen af atriefysiopati (AC) i PFO-relateret apopleksi og yderligere at analysere ændringer i kardiologiske fysiologiske parametre – såsom venstre atrium (LA)-compliance og LA-strain – før og efter PFO-lukning og medicinsk terapi alene (valgfrit indlejret delstudie).