SENIOR: Beroertepreventie bij Ouderen door Patent Foramen Ovale sluiting versus Antistolling (SENIOR)

Het beheer en de uitkomst van beroertes gerelateerd aan patent foramen ovale: leeftijdsafhankelijke risicovoorspelling en studie naar atriale cardiopathie (SENIOR-studie) is een multicenter, hybride retrospectief-prospectief observationeel register, ontworpen om een kritieke therapeutische kloof aan te pakken in het beheer van embolische beroerte van onbekende oorsprong (ESUS) geassocieerd met patent foramen ovale (PFO), met name bij patiënten ouder dan 60 jaar. Hoewel gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en hedendaagse internationale richtlijnen transcatheter PFO-sluiting ondersteunen bij zorgvuldig geselecteerde patiënten jonger dan 60 jaar met hoog-risico anatomische kenmerken, ontbreekt robuust bewijs voor oudere volwassenen, ondanks het feit dat de meerderheid van de beroertepatiënten wereldwijd nu boven deze leeftijdsdrempel is en opkomende gegevens suggereren dat het recidiefrisico bij medisch behandelde oudere patiënten met PFO mogelijk zelfs hoger is dan bij jongere cohorten. Bovendien, hoewel antistolling – vooral met directe orale anticoagulantia (DOAC's) – verondersteld wordt bescherming te bieden vergelijkbaar met sluiting bij het voorkomen van paradoxale embolie, bevatten eerdere onderzoeken zeer weinig DOAC-behandelde patiënten en boden ze geen adequaat gepowerde head-to-head vergelijkingen tussen sluiting en moderne antistollingsstrategieën. Voortbouwend op voorlopige real-world gegevens van het Taichung Veterans General Hospital die substantiële recidiefreductie met PFO-sluiting bij oudere volwassenen aantonen maar beperkte representatie van DOAC-therapie, heeft het SENIOR-register tot doel generaliseerbaar, beslissingsrelevant bewijs te genereren door ongeveer 900 patiënten in te schrijven over deelnemende centra, waarbij retrospectieve gevallen (2013-2025) worden gecombineerd met prospectieve inschrijving (2025-2031). In aanmerking komende deelnemers zijn volwassenen van 18-90 jaar met ESUS en bevestigd PFO na gestandaardiseerd etiologisch onderzoek, waarbij de prospectieve arm de nadruk legt op patiënten ≥60 jaar die hoog-risico PFO-kenmerken vertonen gedefinieerd door transcraniële Doppler of transesofageale echocardiografische microbubbelcriteria, atriaal septum aneurysma, of long-tunnel anatomie. Behandelingstoewijzing wordt bepaald door gedeelde besluitvorming als onderdeel van routinematige zorg en kan transcatheter PFO-sluiting, standaarddosis DOAC-therapie, of antitrombotische therapie omvatten wanneer antistolling gecontra-indiceerd is, met gedetailleerde documentatie van de klinische reden om rigoureuze risicoaanpassing mogelijk te maken. Het primaire eindpunt is recidiverende ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, en secundaire uitkomsten omvatten algehele beroertegebeurtenissen, functionele status na één jaar, veiligheidseindpunten zoals nieuw-ontstane atriumfibrilleren en ernstige bloedingen, en sterfte door alle oorzaken. Naast vergelijkende effectiviteitsanalyse met behulp van tijd-tot-gebeurtenis modellering en multivariabele aanpassing, omvat de studie een mechanistisch cardiaal fysiologisch substudie die longitudinal atriale cardiopathie en linker atriale remodellering karakteriseert door echocardiografische strain, volumetrische beoordeling, en, in sluitingsgevallen, directe katheter-gebaseerde linker atriale drukgolfregistratie om compliantie te schatten en de interactie tussen structureel atriaal substraat en paradoxale embolie te verkennen. Door anatomische risicostratificatie (RoPE- en PASCAL-classificatie), leeftijdsafhankelijke risicovoorspellingsmodellering, hedendaagse antitrombotische strategieën en mechanistische atriale fysiologie te integreren, tracht de SENIOR-studie te verduidelijken of gevorderde leeftijd de balans tussen apparaat-gebaseerde en farmacologische beroertepreventie verandert, om geïndividualiseerde behandelingselectie voor oudere patiënten met PFO-gerelateerde beroerte te verfijnen, en om de multicenter real-world bewijzen te leveren die nodig zijn om toekomstige gerandomiseerde onderzoeken en richtlijnevolutie te informeren.

Studiedoelen

Dit is een multicenter, observationeel cohortonderzoek dat zowel retrospectieve als prospectieve inschrijving van patiënten met patent foramen ovale (PFO)-gerelateerde beroerte omvat. De studiedoelen zijn:

1. Een leeftijdsinclusief risicovoorspellingssysteem te optimaliseren voor de causale toeschrijving van PFO-gerelateerde beroerte over alle leeftijden.
2. De effectiviteit en veiligheid van transcatheter PFO-sluiting versus alleen medische therapie (directe orale anticoagulantia [DOAC] of antitrombotische middelen als protocol-gedefinieerde DOAC-ongeschiktheid) te vergelijken voor preventie van recidiverende beroerte bij patiënten van ≥60 jaar met hoog-risico PFO.
3. De rol van atriale cardiopathie (AC) in PFO-gerelateerde beroerte te onderzoeken, en verder veranderingen in cardiale fysiologische parameters – zoals linker atriale (LA) compliantie en LA-strain – voor en na PFO-sluiting en alleen medische therapie te analyseren (optionele geneste substudie).