Apatinib yhdistettynä liposomaaliseen irinotekaaniin refraktaariseen tai metastatisoituneeseen osteosarkoomaan
Apatinabin ja Irinotekaaniliposomien yhdistelmähoito toistuvan tai etäpesäkkeellisen osteosarkooman hoidossa: yksihaarainen, avoin, prospektiivinen monikeskustutkimus
Edistyneessä osteosarkoomasa, jossa perinteinen kemoterapia on epäonnistunut, monikohde-tyrosiinikinaasin estäjä apatinibista on tullut Kiinassa valtavirran systeemiseksi hoitovaihtoehdoksi. Kuitenkin potilailla, joilla on suuri kasvainkuorma tai keuhkojen ulkopuolisia levinneisyyksiä, näihin lääkkeisiin on taipumus kehittää toissijainen vastustuskyky, mikä edellyttää yhdistämistä kemoterapian kanssa tehokkaampaan kokonaisvaltaiseen kontrolliin. Liposomaalinen irinotekaani, äskettäin hyväksytty topoisomeraasin estäjä, osoittaa perinteistä irinotekaania alhaisempaa myrkyllisyyttä ja on yksi osteosarkooman toisen linjan kemoterapialääkkeistä, mikä tekee siitä sopivan ehdokkaan yhdistelmähoidoksi apatinibin kanssa.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää optimaalinen hoitosuunnitelma apatinibin yhdistämiseksi liposomaaliseen irinotekaanipistokseen, kun taas toissijainen tavoite on arvioida tämän yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa toisen linjan kemoterapian jälkeen etenevään refraktooriseen osteosarkoomaan sairastuneilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osteosarkooma on yleisin primaarinen pahanlaatuinen luukasvain nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Vaikka monimuotoinen hoito, joka sisältää leikkauksen ja monilääkekemoterapian, on parantanut paikallisen sairauden potilaiden selviytymistä, toistuvan tai etäpesäkkeellisen osteosarkooman potilaiden ennuste on edelleen heikko.
Kasvaimen angiogeneesin kohdentaminen on noussut lupaavaksi osteosarkooman hoitostrategiaksi. Apatinib on suun kautta otettava pieni molekyylityyppinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka valikoidusti estää VEGFR-2:ta ja on osoittanut kliinistä aktiivisuutta edistyneessä osteosarkoomasa aiemmissa tutkimuksissa.
Irinitotekaani on topoisomeraasi I:n estäjä, jolla on kasvainvastainen vaikutus useissa pahanlaatuisissa sairauksissa. Liposomaalinen irinitotekaani on nanoliposomaalinen muotoilu, joka parantaa irinitotekaanin farmakokineettista profiilia ja kasvaimen sisäistä toimituskykyä, mahdollisesti tehostaen sen kasvainvastaisia vaikutuksia.
Tämä tutkijan aloittama tutkimus on suunniteltu arvioimaan apatinibin ja liposomaalisen irinitotekaanin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta toistuvan tai refraktaarisen osteosarkooman potilailla. Potilaat saavat suun kautta apatinibia päivittäisenä yhdistettynä suonensisäiseen liposomaaliseen irinitotekaaniin, joka annetaan kahden viikon välein, kunnes sairaus etenee, ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä tai suostumus perutaan.
Ensisijainen tavoite on arvioida yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. Toissijaiset tavoitteet sisältävät kasvainvastaisen aktiivisuuden arvioinnin, kuten objektiivisen vasteasteen, etenevän taudin vapaan selviytymisen ja kokonaisselviytymisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xie Lu LuXie
- Puhelinnumero: 86+13401044719
- Sähköposti: xie.lu@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peking University People's Hospital Lu Peking University People's Hospital
- Puhelinnumero: 86+01086491441
- Sähköposti: xie.lu@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Koehenkilön tai hänen laillisen edustajansa on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen osallistumista.
- Histopatologialla vahvistettu refraktori osteosarkooman diagnoosi. Paikallistuneiden kasvainten ja eristettyjen keuhkomuutosten patologinen vahvistaminen on pakollista; sitä ei vaadita useille keuhkometastaseille.
- Sairauden eteneminen osteosarkooman standardin, riittävän ensilinjan ja toisen linjan kemoterapiahoitojen jälkeen tai eteneminen 6 kuukauden kuluessa tällaisten hoitojen lopettamisesta.
- Ainakin yksi mitattava kohdekohdun RECIST-versio 1.1 -kriteerien mukaan.
- ECOG-toimintakykypisteet 0 tai 1, odotetulla elinajalla ≥3 kuukautta.
- Toipuminen aiemmista hoidoista: kaikkien sivuvaikutusten (lukuun ottamatta kaljuuntumista) on oltava NCI-CTCAE-versio 5.0:n mukaan tasolla 1 tai alemmalla.
- Riittävä elintoiminta, kuten seuraavat perifeeriset veriarvot ja seerumin biokemiat osoittavat
- Lastensynnyttämiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen päättymisen jälkeen; heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskausnäyte 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, eivätkä he saa olla imettävä. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai heidän on käyty läpi kirurginen sterilointi tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi apatinib-hoito.
- Aiempi irinotekaanin tai muiden topoisomeraasin estäjien analogien käyttö.
- Tunnetut allergiset reaktiot, yliherkkyys tai sietämättömyys apatinibiin, liposomaaliseen irinotekaaniin tai niiden täyteaineisiin.
- 3 viikon kuluessa minkä tahansa aiemman hoidon, mukaan lukien systemaattisen sytotoksisen lääkehoidon, kohdennetun hoidon, sädehoidon, immunoterapian tai minkä tahansa muun kokeellisen hoidon, viimeisestä annoksesta.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan paikallissairautta tai rintasyöpää, joka on käynyt läpi radikaalin leikkauksen ja pysynyt sairaudettomana >3 vuotta.
- Potilaat, joilla on tunnettu aivometastaasi, selkäydinpuristus, karsinoominen meningitis tai joilla on kuvantamisessa todisteita leptomeningeaalitaudista tai epävakaista aivomuutoksista, jotka on havaittu seulonnassa CT- tai MRI-tutkimuksella.
- Potilaat, joilla on oireilevia seroosikontion nesteen kertymiä (esim. pleuraefuusio, asites tai perikardiaalinen efuusio), jotka vaativat kirurgista toimenpidettä.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta).
- Muut huonosti hallitut sairaudet.
- Osallistuminen muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
- Hoito voimakkailla CYP3A4-estäjillä 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista tai hoito voimakkailla CYP3A4-induktoreilla 12 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, jotka parhaillaan saavat samanaikaista kasvainhoitoa.
- Potilaat, joiden kohdekohdukset ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, mutta ilman myöhempää etenemistä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa rokotteen hoitojakson aikana tai adenoviruspohjaisen rokotteen 4 viikon kuluessa.
- Imetysvaiheessa olevat naiset.
- Mikä tahansa tila, jonka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa koehenkilön hyvinvoinnin tai kyvyn noudattaa tai täyttää tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Apatinib + Liposomaalinen Irinotekaani
Potilaat saavat apatiinia suun kautta kerran päivässä yhdistettynä liposomaaliseen irinotekaaniin, joka annetaan laskimonsisäisesti kerran viikossa, kunnes sairaus etenee tai ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys.
|
Intravenoosinen liposomaalinen irinotekaani annostellaan 3 viikon syklin 1., 8. ja 15. päivänä.
Suun kautta annosteltava VEGFR-2 tyrosiinikinaasin estäjä, joka annetaan yhdessä liposomaalisen irinotekaanin kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Suositellun vaiheen II annoksen määrittäminen perustuen kahden ensimmäisen syklin (6 viikkoa) aikana havaittuihin annosrajoittaviin myrkytyksiin (DLT).
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Joka kuudes viikko 24 kuukauden ajan
|
Joka kuudes viikko 24 kuukauden ajan
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, enintään 24 kuukautta
|
Hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo，OS
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 24 kuukautta
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean A, Shan YS, Jameson G, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Hubner RA, Chiu CF, Schwartsmann G, Siveke JT, Braiteh F, Moyo V, Belanger B, Dhindsa N, Bayever E, Von Hoff DD, Chen LT; NAPOLI-1 Study Group. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):545-557. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1. Epub 2015 Nov 29.
- Isakoff MS,Bielack SS,Meltzer P,Gorlick R
- Xie L,Xu J,Sun X,Tang X,Yan T,Yang R,Guo W
- Wagner LM, McAllister N, Goldsby RE, Rausen AR, McNall-Knapp RY, McCarville MB, Albritton K. Temozolomide and intravenous irinotecan for treatment of advanced Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2007 Feb;48(2):132-9. doi: 10.1002/pbc.20697.
- Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P, Piperno-Neumann S, Penel N, Bompas E, Delcambre C, Kalbacher E, Italiano A, Collard O, Chevreau C, Saada E, Isambert N, Delaye J, Schiffler C, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):120-133. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30742-3. Epub 2018 Nov 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKUPH-sarcoma 24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .