Апатиниб в комбинации с липосомальным иринотеканом при рефрактерной или метастатической остеосаркоме

Критерии включения:

1. Субъект или его законный представитель должен подписать письменное информированное согласие до включения в исследование.
2. Диагноз рефрактерной остеосаркомы, подтвержденный гистопатологией. Патологическое подтверждение обязательно для локализованных опухолей и изолированных легочных поражений; для множественных легочных метастазов оно не требуется.
3. Прогрессирование заболевания после стандартных, адекватных схем химиотерапии первой и второй линии по поводу остеосаркомы или прогрессирование в течение 6 месяцев после прекращения такой терапии.
4. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения согласно критериям RECIST версии 1.1.
5. Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1, с ожидаемой выживаемостью ≥3 месяцев.
6. Восстановление после предыдущих методов лечения: все побочные эффекты (кроме алопеции) должны были разрешиться до степени 1 или ниже согласно NCI-CTCAE версии 5.0.
7. Адекватная функция органов, подтвержденная следующими показателями периферической крови и биохимии сыворотки
8. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения; они должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью. Участники-мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию или пройти хирургическую стерилизацию во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение апатинибом.
2. Предыдущее использование иринотекана или других аналогов ингибиторов топоизомеразы.
3. Известные аллергические реакции, гиперчувствительность или непереносимость апатиниба, липосомального иринотекана или любого из их вспомогательных веществ.
4. В течение 3 недель после последней дозы любого предыдущего лечения, включая системную терапию цитотоксическими препаратами, таргетную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию или любую другую экспериментальную терапию.
5. Диагностика других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или рака молочной железы, подвергшегося радикальной резекции и остававшегося без признаков заболевания >3 лет.
6. Пациенты с известными метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга, канцероматозным менингитом или с визуализационными признаками лептоменингеального заболевания или нестабильных поражений головного мозга, выявленных с помощью КТ или МРТ во время скрининга.
7. Пациенты с симптоматическими выпотами в серозных полостях (например, плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом), требующими хирургического вмешательства.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст. несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
9. Другие плохо контролируемые заболевания.
10. Участие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
11. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 7 дней до участия в исследовании или лечение сильными индукторами CYP3A4 в течение 12 дней до участия в исследовании.
12. Пациенты, в настоящее время получающие сопутствующую противоопухолевую терапию.
13. Пациенты с целевыми поражениями, ранее получавшими лучевую терапию, но без последующего прогрессирования.
14. Пациенты, получившие любую вакцинацию в период лечения или получившие вакцину на основе аденовируса в течение 4 недель.
15. Кормящие женщины.
16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или его способность соблюдать или выполнять требования исследования.