Apatinib kombiniert mit liposomalem Irinotecan bei refraktärem oder metastasiertem Osteosarkom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter muss vor der Aufnahme eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnen.
2. Diagnose eines refraktären Osteosarkoms, die durch Histopathologie bestätigt wurde. Eine pathologische Bestätigung ist für lokalisierte Tumore und isolierte Lungenläsionen obligatorisch; sie ist für multiple Lungenmetastasen nicht erforderlich.
3. Krankheitsfortschritt nach Standard-Chemotherapie-Regimen der ersten und zweiten Linie für Osteosarkom oder Fortschritt innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung einer solchen Therapie.
4. Mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1 mit einer erwarteten Überlebensdauer von ≥3 Monaten.
6. Erholung von vorherigen Therapien: Alle Nebenwirkungen (außer Haarausfall) müssen auf Grad 1 oder niedriger gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 zurückgegangen sein.
7. Ausreichende Organfunktion, angezeigt durch die folgenden peripheren Blutwerte und Serum-Biochemie-Ergebnisse
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütungsmethode (z.B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienaufnahme einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und dürfen nicht stillen. Männliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für 6 Monate nach deren Abschluss eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Apatinib.
2. Vorherige Anwendung von Irinotecan oder anderen Analoga von Topoisomerase-Inhibitoren.
3. Bekannte allergische Reaktionen, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Apatinib, liposomalem Irinotecan oder einem ihrer Hilfsstoffe.
4. Innerhalb von 3 Wochen nach der letzten Dosis einer vorherigen Therapie, einschließlich systemischer zytotoxischer Arzneimitteltherapie, zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder einer anderen experimentellen Therapie.
5. Diagnose anderer Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, außer angemessen behandelter Basalzellkarzinome der Haut, Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder Brustkrebs, der radikal reseziert wurde und seit >3 Jahren rezidivfrei ist.
6. Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung, Rückenmarkskompression, karzinomatöser Meningitis oder solche mit bildgebenden Hinweisen auf Leptomeningealerkrankung oder instabilen Hirnläsionen, die während des Screenings durch CT oder MRT festgestellt wurden.
7. Patienten mit symptomatischen serösen Höhlenergüssen (z.B. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss), die einen chirurgischen Eingriff erfordern.
8. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie).
9. Andere schlecht kontrollierte Erkrankungen.
10. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln innerhalb der 4 Wochen vor der Aufnahme.
11. Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn oder Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren innerhalb von 12 Tagen vor Studienbeginn.
12. Patienten, die derzeit eine gleichzeitige Antitumortherapie erhalten.
13. Patienten mit Ziel-Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, aber ohne anschließende Progression.
14. Patienten, die während des Behandlungszeitraums eine Impfung erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen einen adenovirusbasierten Impfstoff erhalten haben.
15. Stillende Frauen.
16. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers das Wohlbefinden des Probanden oder seine Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen oder einzuhalten, beeinträchtigen könnte.