Apatinib combiné à l'irinotécan liposomal pour l'ostéosarcome réfractaire ou métastatique

Critères d'inclusion :

1. Le sujet ou son représentant légal doit signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'inclusion.
2. Diagnostic d'ostéosarcome réfractaire confirmé par histopathologie. La confirmation pathologique est obligatoire pour les tumeurs localisées et les lésions pulmonaires isolées ; elle n'est pas requise pour les métastases pulmonaires multiples.
3. Progression de la maladie après des schémas de chimiothérapie standard adéquats de première et deuxième ligne pour l'ostéosarcome, ou progression dans les 6 mois suivant l'arrêt de ce traitement.
4. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
5. Score de performance ECOG de 0 ou 1, avec une survie attendue ≥ 3 mois.
6. Récupération des traitements antérieurs : tous les effets secondaires (sauf l'alopécie) doivent être résolus au grade 1 ou inférieur selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
7. Fonction organique adéquate comme indiqué par les numérations sanguines périphériques et les résultats de biochimie sérique suivants
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; elles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et ne doivent pas allaiter. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou avoir subi une stérilisation chirurgicale pendant l'étude et pendant 6 mois après sa fin.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par apatinib.
2. Utilisation antérieure d'irinotécan ou d'autres analogues d'inhibiteurs de la topoisomérase.
3. Réactions allergiques, hypersensibilité ou intolérance connues à l'apatinib, à l'irinotécan liposomal ou à l'un de leurs excipients.
4. Dans les 3 semaines suivant la dernière dose de tout traitement antérieur, y compris la chimiothérapie cytotoxique systémique, la thérapie ciblée, la radiothérapie, l'immunothérapie ou toute autre thérapie expérimentale.
5. Diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané traité de manière adéquate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer du sein ayant subi une résection radicale et resté sans maladie pendant > 3 ans.
6. Patients présentant des métastases cérébrales connues, une compression médullaire, une méningite carcinomateuse, ou ceux présentant des preuves d'imagerie de maladie leptoméningée ou des lésions cérébrales instables détectées par scanner ou IRM lors du dépistage.
7. Patients présentant des épanchements séreux symptomatiques (par exemple, épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique) nécessitant une intervention chirurgicale.
8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg malgré un traitement médical optimal).
9. Autres maladies mal contrôlées.
10. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
11. Traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la participation à l'étude, ou traitement par des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 12 jours précédant la participation à l'étude.
12. Patients recevant actuellement un traitement antitumoral concomitant.
13. Patients dont les lésions cibles ont déjà reçu une radiothérapie, mais sans progression ultérieure.
14. Patients ayant reçu un vaccin pendant la période de traitement, ou ayant reçu un vaccin à base d'adénovirus dans les 4 semaines.
15. Femmes allaitantes.
16. Toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du sujet ou sa capacité à se conformer aux exigences de l'étude ou à les remplir.