Apatinib Combinado con Irinotecán Liposomal para Osteosarcoma Refractario o Metastásico

Criterios de inclusión:

1. El sujeto o su representante legal debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
2. Diagnóstico de osteosarcoma refractario confirmado por histopatología. La confirmación patológica es obligatoria para tumores localizados y lesiones pulmonares aisladas; no se requiere para metástasis pulmonares múltiples.
3. Progresión de la enfermedad después de regímenes de quimioterapia de primera y segunda línea estándar y adecuados para osteosarcoma, o progresión dentro de los 6 meses posteriores a la suspensión de dicha terapia.
4. Al menos una lesión objetivo medible según los criterios RECIST versión 1.1.
5. Puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1, con una supervivencia esperada ≥3 meses.
6. Recuperación de terapias previas: todos los efectos secundarios (excepto la alopecia) deben haberse resuelto hasta grado 1 o inferior según NCI-CTCAE versión 5.0.
7. Función orgánica adecuada según indican los siguientes recuentos sanguíneos periféricos y resultados de bioquímica sérica.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción eficaz (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el estudio y durante 6 meses después de su finalización; deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando. Los participantes masculinos deben aceptar usar anticoncepción eficaz o haberse sometido a esterilización quirúrgica durante el estudio y durante 6 meses después de su finalización.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con apatinib.
2. Uso previo de irinotecán u otros análogos de inhibidores de la topoisomerasa.
3. Reacciones alérgicas conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al apatinib, irinotecán liposomal o cualquiera de sus excipientes.
4. Dentro de las 3 semanas posteriores a la última dosis de cualquier terapia previa, incluida terapia sistémica con fármacos citotóxicos, terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia en investigación.
5. Diagnóstico de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales cutáneo tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de mama que se haya sometido a resección radical y permanezca libre de enfermedad >3 años.
6. Pacientes con metástasis cerebral conocida, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, o aquellos con evidencia de imagen de enfermedad leptomeníngea o lesiones cerebrales inestables detectadas por TC o RM durante el cribado.
7. Pacientes con derrames sintomáticos de cavidades serosas (por ejemplo, derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico) que requieran intervención quirúrgica.
8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg a pesar de terapia médica óptima).
9. Otras enfermedades mal controladas.
10. Participación en ensayos clínicos de otros fármacos antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
11. Tratamiento con inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de los 7 días previos a la participación en el estudio, o tratamiento con inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 12 días previos a la participación en el estudio.
12. Pacientes que actualmente reciben terapia antitumoral concurrente.
13. Pacientes con lesiones objetivo que hayan recibido radioterapia previamente, pero sin progresión posterior.
14. Pacientes que hayan recibido cualquier vacunación durante el período de tratamiento, o hayan recibido una vacuna basada en adenovirus dentro de las 4 semanas.
15. Mujeres lactantes.
16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer el bienestar del sujeto o su capacidad para cumplir o satisfacer los requisitos del estudio.