Apatinib kombineret med liposomal Irinotecan til refraktær eller metastatisk osteosarkom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen eller deres juridiske repræsentant skal underskrive et skriftligt informeret samtykkeformular inden optagelse.
2. Diagnose af refraktær osteosarkom bekræftet ved histopatologi. Patologisk bekræftelse er obligatorisk for lokaliserede tumorer og isolerede lungeforandringer; det er ikke påkrævet for multiple lungenetastaser.
3. Sygdomsprogression efter standard, adækvat første- og andenlinje kemoterapiregimer for osteosarkom, eller progression inden for 6 måneder efter ophør af sådan terapi.
4. Mindst én målebar målforandring i henhold til RECIST version 1.1-kriterier.
5. ECOG Performance Status score på 0 eller 1, med en forventet overlevelse på ≥3 måneder.
6. Restitution fra tidligere terapier: alle bivirkninger (undtagen hårtab) skal være aftaget til grad 1 eller lavere ifølge NCI-CTCAE version 5.0.
7. Tilstrekkelig organfunktion som angivet af følgende perifere blodtællinger og serum-biokemiresultater
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutning; de skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 7 dage før optagelse og må ikke amme. Mandlige deltagere skal acceptere at anvende effektiv prævention eller have gennemgået kirurgisk sterilisation under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutning.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med apatinib.
2. Tidligere brug af irinotecan eller andre analoger af topoisomerasehæmmere.
3. Kendte allergiske reaktioner, overfølsomhed eller intolerance over for apatinib, liposomalt irinotecan eller nogen af deres hjælpestoffer.
4. Inden for 3 uger efter sidste dosis af enhver tidligere terapi, herunder systemisk cytotoksisk lægemiddelbehandling, målrettet terapi, stråleterapi, immunterapi eller anden eksperimentel terapi.
5. Diagnose af andre maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra adækvat behandlet kutant basalcellecarcinom, carcinoma in situ i cervix, eller brystkræft, der har gennemgået radikal resektion og forblevet sygdomsfri i >3 år.
6. Patienter med kendt hjerne-metastase, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis, eller patienter med billeddiagnostisk evidens for leptomeningeal sygdom eller ustabile hjernelæsioner påvist ved CT eller MR under screening.
7. Patienter med symptomatiske serøse huleeffusioner (f.eks. pleural effusion, ascites eller pericardial effusion), der kræver kirurgisk intervention.
8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling).
9. Andre dårligt kontrollerede sygdomme.
10. Deltagelse i kliniske forsøg med andre antikræftmidler inden for de 4 uger før optagelse.
11. Behandling med stærke CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før deltagelse, eller behandling med stærke CYP3A4-inducere inden for 12 dage før deltagelse.
12. Patienter, der i øjeblikket modtager samtidig antikræftbehandling.
13. Patienter med målforandringer, der tidligere har modtaget stråleterapi, men uden efterfølgende progression.
14. Patienter, der har modtaget vaccination under behandlingsperioden, eller har modtaget en adenovirus-baseret vaccine inden for 4 uger.
15. Ammede kvinder.
16. Enhver tilstand, som efter undersøgelseslederens skøn kan kompromittere forsøgspersonens velbefindende eller evne til at overholde eller opfylde undersøgelseskravene.