Apatinib Combinado com Irinotecano Lipossomal para Osteossarcoma Refratário ou Metastático

Critérios de Inclusão:

1. O participante ou o seu representante legal deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes da inclusão.
2. Diagnóstico de osteossarcoma refractário confirmado por histopatologia. A confirmação patológica é obrigatória para tumores localizados e lesões pulmonares isoladas; não é necessária para metástases pulmonares múltiplas.
3. Progressão da doença após regimes de quimioterapia de primeira e segunda linha adequados e padrão para osteossarcoma, ou progressão dentro de 6 meses após a interrupção de tal terapia.
4. Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
5. Estado de Performance ECOG de 0 ou 1, com uma sobrevida esperada de ≥3 meses.
6. Recuperação de terapias anteriores: todos os efeitos secundários (exceto alopécia) devem ter resolvido para Grau 1 ou inferior de acordo com a NCI-CTCAE versão 5.0.
7. Função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores de hemograma periférico e bioquímica sérica.
8. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do estudo; devem ter um teste de gravidez no soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inclusão no estudo e não devem estar a amamentar. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contraceção eficaz ou ter sido submetidos a esterilização cirúrgica durante o estudo e durante 6 meses após a sua conclusão.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com apatinibe.
2. Uso prévio de irinotecano ou outros análogos de inibidores da topoisomerase.
3. Reações alérgicas conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao apatinibe, irinotecano lipossomal ou qualquer um dos seus excipientes.
4. Dentro de 3 semanas após a última dose de qualquer terapia anterior, incluindo terapia com fármacos citotóxicos sistémicos, terapia dirigida, radioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia experimental.
5. Diagnóstico de outras malignidades nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular cutâneo adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou cancro da mama que foi submetido a ressecção radical e permaneceu livre de doença por >3 anos.
6. Pacientes com metástase cerebral conhecida, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, ou aqueles com evidência imagiológica de doença leptomeníngea ou lesões cerebrais instáveis detetadas por TC ou RM durante o rastreio.
7. Pacientes com efusões sintomáticas de cavidades serosas (por exemplo, derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico) que requerem intervenção cirúrgica.
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg apesar de terapia médica ótima).
9. Outras doenças mal controladas.
10. Participação em ensaios clínicos de outros fármacos antitumorais nas 4 semanas anteriores à inclusão.
11. Tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à participação no estudo, ou tratamento com indutores fortes do CYP3A4 nos 12 dias anteriores à participação no estudo.
12. Pacientes atualmente a receber terapia antitumoral concomitante.
13. Pacientes com lesões alvo que receberam previamente radioterapia, mas sem progressão subsequente.
14. Pacientes que receberam qualquer vacinação durante o período de tratamento, ou que receberam uma vacina baseada em adenovírus nas 4 semanas anteriores.
15. Mulheres a amamentar.
16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer o bem-estar do participante ou a sua capacidade de cumprir ou satisfazer os requisitos do estudo.