Apatinib in combinazione con Irinotecano liposomiale per l'osteosarcoma refrattario o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto o il suo rappresentante legale deve firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'arruolamento.
2. Diagnosi di osteosarcoma refrattario confermata dall'istopatologia. La conferma patologica è obbligatoria per i tumori localizzati e le lesioni polmonari isolate; non è richiesta per le metastasi polmonari multiple.
3. Progressione della malattia dopo regimi chemioterapici standard adeguati di prima e seconda linea per l'osteosarcoma, o progressione entro 6 mesi dall'interruzione di tale terapia.
4. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
5. Punteggio ECOG Performance Status di 0 o 1, con una sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
6. Recupero dalle terapie precedenti: tutti gli effetti collaterali (tranne l'alopecia) devono essere risolti a Grado 1 o inferiore secondo NCI-CTCAE versione 5.0.
7. Funzione d'organo adeguata come indicato dai seguenti conteggi ematici periferici e risultati biochimici sierici
8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio; devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono essere in allattamento. I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essersi sottoposti a sterilizzazione chirurgica durante lo studio e per 6 mesi dopo il suo completamento.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con apatinib.
2. Uso precedente di irinotecano o altri analoghi degli inibitori della topoisomerasi.
3. Reazioni allergiche note, ipersensibilità o intolleranza all'apatinib, all'irinotecano liposomiale o a qualsiasi loro eccipiente.
4. Entro 3 settimane dopo l'ultima dose di qualsiasi terapia precedente, inclusa la terapia farmacologica citotossica sistemica, la terapia mirata, la radioterapia, l'immunoterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale.
5. Diagnosi di altre neoplasie maligne negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice o del cancro al seno che ha subito una resezione radicale ed è rimasto libero da malattia >3 anni.
6. Pazienti con metastasi cerebrali note, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o quelli con evidenza di imaging di malattia leptomeningea o lesioni cerebrali instabili rilevate da TC o RM durante lo screening.
7. Pazienti con versamenti sierosi sintomatici (ad esempio, versamento pleurico, ascite o versamento pericardico) che richiedono intervento chirurgico.
8. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg nonostante la terapia medica ottimale).
9. Altre malattie scarsamente controllate.
10. Partecipazione a studi clinici di altri farmaci antitumorali nelle 4 settimane precedenti all'arruolamento.
11. Trattamento con forti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della partecipazione allo studio, o trattamento con forti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima della partecipazione allo studio.
12. Pazienti che attualmente ricevono una terapia antitumorale concomitante.
13. Pazienti con lesioni bersaglio che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, ma senza successiva progressione.
14. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione durante il periodo di trattamento, o che hanno ricevuto un vaccino a base di adenovirus entro 4 settimane.
15. Donne in allattamento.
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere il benessere del soggetto o la sua capacità di rispettare o soddisfare i requisiti dello studio.