Apatinib gecombineerd met liposomaal irinotecan voor refractair of gemetastaseerd osteosarcoom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon of diens wettelijke vertegenwoordiger moet voorafgaand aan inschrijving een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen.
2. Diagnose van refractair osteosarcoom bevestigd door histopathologie. Pathologische bevestiging is verplicht voor gelokaliseerde tumoren en geïsoleerde pulmonale laesies; dit is niet vereist voor meervoudige pulmonale metastasen.
3. Ziekteprogressie na standaard, adequate eerstelijns- en tweedelijns chemotherapieregimes voor osteosarcoom, of progressie binnen 6 maanden na het staken van een dergelijke therapie.
4. Ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST versie 1.1 criteria.
5. ECOG Performance Status score van 0 of 1, met een verwachte overleving van ≥3 maanden.
6. Herstel van eerdere therapieën: alle bijwerkingen (behalve alopecia) moeten zijn hersteld tot Graad 1 of lager volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
7. Voldoende orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende perifere bloedtellingen en serum biochemie resultaten.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. spiraaltje, orale anticonceptie of condooms) tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studie; zij moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving in de studie en mogen niet borstvoeding geven. Mannelijke deelnemers moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie of een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing daarvan.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling met apatinib.
2. Eerder gebruik van irinotecan of andere analogen van topoisomerase-remmers.
3. Bekende allergische reacties, overgevoeligheid of intolerantie voor apatinib, liposomaal irinotecan of een van hun hulpstoffen.
4. Binnen 3 weken na de laatste dosis van een eerdere therapie, inclusief systemische cytotoxische geneesmiddeltherapie, doelgerichte therapie, radiotherapie, immunotherapie of enige andere experimentele therapie.
5. Diagnose van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandelde cutane basaalcelcarcinoom, carcinoma in situ van de baarmoederhals, of borstkanker die een radicale resectie heeft ondergaan en >3 jaar ziektevrij is gebleven.
6. Patiënten met bekende hersenmetastasen, ruggenmergcompressie, carcinomateuze meningitis, of patiënten met beeldvormingsbewijs van leptomeningeale ziekte of onstabiele hersenlaesies gedetecteerd door CT of MRI tijdens screening.
7. Patiënten met symptomatische sereuze holte-effusies (bijv. pleuravocht, ascites of pericardiale effusie) die chirurgische interventie vereisen.
8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
9. Andere slecht gecontroleerde ziekten.
10. Deelname aan klinische studies van andere antitumormiddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
11. Behandeling met sterke CYP3A4-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of behandeling met sterke CYP3A4-induceerders binnen 12 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
12. Patiënten die momenteel gelijktijdige antitumortherapie ontvangen.
13. Patiënten bij wie doellaesies eerder radiotherapie hebben ondergaan, maar zonder daaropvolgende progressie.
14. Patiënten die tijdens de behandelingsperiode enige vaccinatie hebben ontvangen, of die een op adenovirus gebaseerd vaccin hebben ontvangen binnen 4 weken.
15. Borstvoeding gevende vrouwen.
16. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het vermogen om aan de studievereisten te voldoen of deze te vervullen, in gevaar kan brengen.